Основен
Скарлатина

На причинител, епидемиология и патогенеза на дифтерия

Дифтерията е остро инфекциозно заболяване, при което са засегнати нервната и сърдечно-съдовата системи, а локалният възпалителен процес се характеризира с образуване на фибринозна плака (дифтерион - “филм”, “кожа” на гръцки език).

Заболяването се предава от въздушни капчици от дифтерия и носители на инфекцията. Нейният причинител е дифтериен бацил (Corynebacterium diphtheriae, bacillus на Leffler), който произвежда екзотоксин, който определя целия комплекс от клинични прояви.

Дифтерията е позната на човечеството от древни времена. Причинителят на заболяването е изолиран за първи път през 1883 година.

Причинител на дифтерия

Причинителят на дифтерия принадлежи към рода Corynebacterium. Бактериите от този род имат удебеляване на клубеновидни краища. Оцветени в грам в синьо (грам-положителни).

Фиг. 1. На снимката патогени дифтерия. Бактериите са под формата на малки, леко извити пръчки с издатини с форма на клубове в краищата. В областта на сгъстяването се намират семената на волатина. Дръжките са все още. Не образувайте капсули и спори. В допълнение към традиционната форма на бактерии могат да имат формата на дълги пръчки, крушовидна форма и разклонени форми.

Фиг. 2. Дифтерийни патогени под микроскоп. Оцветяване по грам.

Фиг. 3. В мазка, дифтерийните патогени са разположени под ъгъл един към друг.

Фиг. 4. На снимката, растежът на колонии от пръчки на дифтерия в различни среди. С нарастването на бактериите в телуричните среди, колониите имат тъмен цвят.

Биотипове на Corynebacterium дифтерия

Има три биотипа на Corynebacterium diphtheria: Corynebacterium diphtheriae gravis, Corynebacterium diphtheriae mittis, Corynebacterium diphtheriae intermedius.

Фиг. 5. На снимката в ляво, колониите на Corynebacterium diphtheria gravis (Corynebacterium diphtheriae gravis). Те са големи, изпъкнали в центъра, радиално набраздени, с назъбени ръбове. На снимката вдясно Corynebacterium diphtheriae mittis. Те са малки по размер, тъмни на цвят, гладки и лъскави, с гладки ръбове.

Фалшиви дифтерийни бактерии (дифтероиди)

Някои видове микроорганизми са сходни по морфологични и биохимични свойства с коринебактериите. Това са Corynebacterium ulceran, Corynebacterium pseudodiphteriticae (Hofmani) и Corynebacterium xeroxis. Тези микроорганизми са непатогенни за хората. Колонизират се по повърхността на кожата и лигавиците на дихателните пътища и очите.

Фиг. 6. На снимката са показани фалшивите дифузионни пръчки на Гофман. Често се срещат в назофаринкса. Дебела, къса, разположена в хоризонтали, успоредни една на друга.

Образуване на токсини

Дифтерията се причинява от токсигенни щамове на дифтерийните пръчки. Те образуват екзотоксин, селективно засягат сърдечния мускул, периферните нерви и надбъбречните жлези в тялото на болния.

Дифтерийният токсин е много силна бактериална отрова, по-ниска по отношение на тетанус и ботулинови токсини.

  • висока токсичност
  • имуногенност (способност за индуциране на имунен отговор), t
  • термоустойчивост (токсинът губи имуногенни свойства под въздействието на високи температури).

Токсинът се образува от лизогенни щамове на дифтерийни бактерии. Когато бактериофагите влязат в клетката, носеща гена, който кодира структурата на токсина (ген на лисицата), бактериалните клетки започват да произвеждат дифтериен токсин. Максималното производство на токсин се среща в бактериалната популация на етапа на неговата смърт.

Силата на токсина се определя на морски свинчета. Минималната смъртоносна доза токсин (мерна единица) убива животно с тегло 250 грама. в рамките на 4 дни.

Дифтерийният токсин нарушава синтеза на протеини в миокарда и причинява увреждане на миелиновата обвивка на нервните влакна. Функционалните нарушения на сърцето, парализата и парезите често водят до смърт на пациента.

Дифтерийният токсин е нестабилен и лесно унищожен. Слънчевата светлина, температурите от 60 ° C и повече и редица химикали са вредни за него. Под влияние на 0,4% формалин в рамките на един месец, дифтерийният токсин губи свойствата си и се превръща в токсоид. Дифтерийният токсоид се използва за имунизиране на хората, тъй като запазва имуногенните си свойства.

Фиг. 7. На снимката структурата на дифтериен токсин. Това е прост протеин, който се състои от 2 фракции: фракция А е отговорна за токсичния ефект, фракция В за прикрепване на токсина към клетките на тялото.

Устойчивост на дифтерийни патогени

  • Дифтерийните патогени са силно устойчиви на ниски температури.

През есенно-зимния период патогените живеят до 5 месеца.

  • Бактериите в сухия дифтериен филм остават жизнеспособни до 4 месеца, до 2 дни - в прах, на дрехи и различни предмети.
  • При кипене бактериите умират незабавно след 10 минути при 60 ° С. Директната слънчева светлина и дезинфектанти имат вредно въздействие върху дифтерийните пръчки.
към съдържанието

Епидемиология на дифтерия

Дифтерията се среща във всички страни на света. Масовата рутинна имунизация на детското население в Руската федерация доведе до рязък спад на заболеваемостта и смъртността от това заболяване. Максималните пациенти с дифтерия се записват през есента и зимата.

Кой е източникът на инфекцията

  • Максималната интензивност на екскрецията на патогенни бактерии се наблюдава при пациенти с дифтерия на фаринкса, ларинкса и носа. Най-малко опасни са пациентите с увреждане на очите, кожата и раните. Пациентите с дифтерия са инфекциозни в рамките на 2 седмици от началото на заболяването. Когато лечението на заболяване с антибактериални лекарства започне навреме, този период се съкращава до 3-5 дни.
  • Лицата, които се възстановяват от заболяване (reconvalis), могат да останат източник на инфекция до 3 седмици. Условията за спиране на освобождаването на дифтерийни пръчки се инхибират при пациенти с хронични назофарингеални заболявания.
  • Пациенти, при които болестта не е била призната своевременно, представляват особена епидемиологична опасност.
  • Здрави индивиди, носители на токсигенни щамове на дифтерийни пръчки, също са източник на инфекция. Въпреки че броят им е стотици пъти по-голям от броя на пациентите с дифтерия, интензивността на екскрецията на бактерии се намалява десетократно. Бактерионосителят не се проявява, следователно не е възможно да се контролира разпространението на инфекцията. Тази категория лица се открива при масови проучвания в случаи на огнища на дифтерия в организирани групи. До 90% от случаите на дифтерия възникват в резултат на инфекция с токсигенни щамове на дифтерийни патогени от здрави носители.

Превоз на дифтерийни пръчки може да бъде преходно (еднократно), краткотрайно (до 2 седмици), средносрочно (от 2 седмици до 1 месец), продължително (до шест месеца) и хронично (повече от 6 месеца).

Пациентите и носителите на бактерии - основните източници на инфекция

Фиг. 8. На снимката дифтерия гърлото. Заболяването представлява до 90% от всички случаи на заболяването.

Начини за предаване на дифтерия

  • Капките във въздуха са основният начин на предаване. Дифтерийните пръчици навлизат в околната среда с най-малките капки слуз от носа и гърлото при говорене, кашлица и кихане.
  • С голяма стабилност във външната среда, патогените на дифтерията отдавна се съхраняват на различни обекти. Домакински артикули, чинии, бебешки играчки, бельо и дрехи могат да бъдат източник на инфекция. Контактното предаване на инфекцията е вторично.
  • Мръсните ръце, особено в случай на увреждане на очите, кожата и раните на дифтерия, стават фактор за предаване.
  • Епидемиите от храната са регистрирани, когато се консумират заразени храни - мляко и студени храни.

Максималният брой пациенти с дифтерия се записва по време на студения сезон - през есента и зимата

Хората от всички възрасти страдат от дифтерия, при която имунитетът към заболяването отсъства или е загубен в резултат на отказа на лицето да ваксинира.

Фиг. 9. Снимката показва токсичната форма на дифтерия при дете.

Чувствителен контингент

Хората от всички възрасти са болни с дифтерия, които нямат имунитет към болестта в резултат на неваксинация. 80% от децата под 15-годишна възраст, които развиват дифтерия, не са ваксинирани срещу болестта. Максималната дифтерия пада на възраст от 1 до 7 години. През първите месеци на живота децата са защитени от пасивен антитоксичен имунитет, който се предава от майката през плацентата и кърмата.

След болестта се образува имунитет към дифтерия, в резултат на бактерионосител (скрита имунизация) и ваксинация.

Спорадични огнища на дифтерия възникват по време на инфекция от носителите на инфекцията, сред тези, които не са ваксинирани от болестта, са имунизирани увредени и рефрактерни (имунологично инертни) деца.

Наличието в човека на специфични антитела в количество от 0,03 AU / ml осигурява пълна защита срещу дифтерия.

Състоянието на чувствителност към дифтерия се разкрива според резултатите от реакцията на Schick, която се състои в интрадермално приложение на разтвор на дифтериен токсин. Зачервяването и папулите по-големи от 1 cm се считат за положителни реакции и са показателни за чувствителност към дифтерия.

Фиг. 10. На снимката дифтерия на очите и носа.

Патогенеза на дифтерия

Патогенезата на дифтерия е свързана с излагане на тялото на дифтериен токсин. Слизестите мембрани на носа и фаринкса, очите, гениталиите при момичетата, кожата и раните са входната врата за дифтерийни пръчки. На мястото на въвеждане на бактериите се размножават, причинявайки възпаление с образуването на фибринозни филми, плътно споени към субмукозния слой. Инкубационният период продължава от 3 до 10 дни.

Когато възпалението се разпространи в ларинкса и бронхите, се развива оток. Свиването на дихателните пътища води до асфиксия.

Токсинът, който се отделя от бактериите, се абсорбира в кръвния поток, което причинява тежка интоксикация, увреждане на сърдечния мускул, надбъбречните жлези и периферните нерви. Дифтерийните пръчици не се разпространяват отвъд засегнатите тъкани. Тежестта на клиничната картина на дифтерия зависи от степента на токсичност на бактериалния щам.

Дифтерийният токсин съдържа няколко фракции. Всяка фракция има независим биологичен ефект върху тялото на пациента.

Фиг. 11. Снимката показва токсичната форма на дифтерия. Тежко подуване на меките тъкани и фибринозни филми в орофаринкса.

Хиалуронидазата, унищожаваща хиалуроновата киселина, увеличава пропускливостта на стените на капилярите, което води до освобождаване в междуклетъчното пространство на течната част на кръвта, съдържаща, в допълнение към много други компоненти, фибриноген.

Некротоксинът има увреждащо действие върху епителните клетки. От епителни клетки, тромбокиназата се секретира, за да стимулира превръщането на фибриногена във фибрин. Така на повърхността на входната врата се образуват фибринозни филми. Особено дълбоките филми проникват в епитела на лигавицата на сливиците, тъй като са покрити с многоядрен епител. Филмите в дихателните пътища причиняват задушаване, тъй като нарушават тяхната пропускливост.

Цветът на дифтерийните филми идва със сивкав оттенък. Колкото повече филми са напоени с кръв, толкова по-тъмен е цветът - до черно. Филмите са здраво свързани с епителния слой и когато се опитват да ги разделят, повреденото място винаги кърви. Когато се възстановите, дифтерийните филми се отлепват. Дифтерийният токсин блокира дишането и протеиновия синтез в клетъчните структури. Капилярите, миокардиоцитите и нервните клетки са особено чувствителни към дифтериен токсин.

Увреждането на капилярите води до подуване на околните меки тъкани и увеличаване на близките лимфни възли.

Дифтериен миокардит се развива на 2-та седмица от заболяването. Повредените мускулни клетки на сърцето се заменят с съединителна тъкан. Развива се мастна миокардиодистрофия.

Периферният неврит се развива от 3 до 7 седмици от заболяването. В резултат на излагане на дифтериен токсин, миелиновата обвивка на нервите претърпява мастна дегенерация.

При някои пациенти се наблюдават кръвоизливи в надбъбречните жлези и увреждане на бъбреците. Дифтериен токсин причинява тежка интоксикация на тялото. В отговор на въздействието на токсина, тялото на пациента реагира с имунен отговор - производство на антитоксин.

Фиг. 12. На снимката снимка на увреждане на сърцето при дифтерия. Отляво - нормален миокард. Дясно - изразена мастна дегенерация на миокарда ("тигрово сърце").

Причинител на дифтерия. Описание и свойства

Дифтерия е остро инфекциозно заболяване, характеризиращо се с фибринозно възпаление в гърлото, ларинкса, по-рядко в други органи и интоксикация. Нейният причинител е Corynebacteriumdiphtheriae.

Corynebacterium принадлежи към разделението на Firmicutes, род Corynebacterium.

Морфологични и тинкториални свойства

Причинителят на дифтерия се характеризира с полиморфизъм: тънките, леко извити пръчки (най-често срещаните) са кокоидни и разклоняващи се форми. Бактериите често се намират под ъгъл един спрямо друг. Те не образуват спори, нямат флагела, микрокапсули се откриват в много щамове. Характерна особеност е наличието на зърна на волатина в краищата на пръчката (определя формата на клупна форма). Причинителят на дифтерия чрез Грам оцветява положително.

Причинителят на дифтерия Corynebacterium diphtheriae е изолиран в чистата култура от Leffler през 1884 година.
Размери на дифтериен бацил: 1-6 микрона с дължина 0.3-0.8 микрона. Отличителна черта на причинителя на дифтерия е разнообразието от форми - заедно с дългите извити, грациозни „типични“ пръчки от микроби, има къси, дебели, с конусообразни издатини в краищата, понякога кокообразни клетки, което придава микробно сходство на боздугана. Често се срещат зърна на волтаж (телета на Бебес-Ернета) в цъфтежите с форма на колба.
Характеризира се с обща форма на лекарството, особено ако се вземе намазка с голям брой микроби. Микробите лежат в големи групи и приличат на пакет от щифтове. В оцветените петна могат да бъдат подредени по двойки, под остър или прав ъгъл един към друг, наподобяващи римската цифра V. Дифтерийните микроби са неподвижни, не образуват спори, нямат флагели, са грам-положителни, добре оцветени с основни анилинови бои. При оцветяване според Ketsser, характерна черта е, че зърната на волатина са оцветени в синьо-черен цвят, което контрастира със светло кафявия цвят на цялата микробна клетка.

Незадължително анаеробно. Микробите растат на специални хранителни среди, като Clauberg medium (кръв и телуритен агар), на които дифтериен бацил дава колонии от 3 вида:

а) големи, сиви, с назъбени ръбове, радиални набраздявания, наподобяващи маргаритки;

б) малки, черни, изпъкнали, с гладки ръбове;

в) подобно на първото и второто.

В зависимост от културните и ензимни свойства, съществуват 3 биологични варианта на C. diphtheriae: gravis, mitis и intermediate intermedius.

дифтерийните микроби се развиват добре със свободен достъп на кислород; растат при температура от 15 до 40 ° С. Те могат да растат на нормални хранителни среди, но се развиват по-добре и с характерна морфология върху среда, съдържаща кръв или серум на всеки животински вид. Дифтерийните бактерии растат на тези среди още в 8–10–12 h.

► сгънат конски серум (RU среда);
► среда Leffler (3 части суроватка + 1 част бульон с 1% гроздова захар, 1% пептон);
► телуритни носители.

Много характерна е общата форма на растеж на дифтерийни микроби в епруветки на изкривени валцови серумни среди: колониите не се сливат заедно, цялата култура изглежда осеяна със зърна, наподобяващи шагрена. Колониите са кръгли, гладки или леко зърнести, непрозрачни с полупрозрачна периферия, ръбовете са равномерни, но в последствие стават изкривени или дори назъбени. На телуритни среди дифтерийните пръчки образуват тъмно сиви или черни колонии, дължащи се на възстановяването на телурита в метален телур. Възстановяването става вътре в бактериалната клетка.

Видове дифтерийни микроби. Въз основа на културните свойства има 3 вида дифтерийни микроби:

► гравис (тежък);
► mitis (среден);
► intermedius.

Видът на гравис дава гранулирана утайка и филм върху бульона, при плътна среда образува плоски матови колонии с неправилни очертания, наподобяващи маргаритка. Видът на mitis равномерно разбърква бульона и образува изпъкнали полупрозрачни колонии. Третият тип има някои свойства на първия и втория тип. Често има и нетипични форми. Дифтерийните бактерии, както и другите микроорганизми, имат следните характеристики:

► гладки (S) форми на колонии;
► груби (R) форми;
► междинен (РС).

В силно токсични щамове обикновено преобладават R-форми. Дифтерийният бацил произвежда киселина без образуване на газ в среда с глюкоза, малтоза и галактоза, но не с лактоза, захароза и манитол. Ферментацията на нишесте и гликоген се счита за характерна особеност на типа гравис. Много щамове дават хемолиза на кръвен агар и лизисните еритроцити се добавят към културата.
Дифтерийните бактерии са чувствителни към дезинфектанти: 10% водороден пероксид ги убива в рамките на 3 минути; 1% живачен хлорид, 5% карболова киселина, 50-60% алкохол - за 1 минута. Ниските температури (до -190 ° C) не убиват дълготрайно дифтерийните бактерии. Високите температури ги карат да умрат бързо. Под въздействието на пряка слънчева светлина, дифтерийните пръчици умират в рамките на няколко дни. В прах те спасяват живота до 5 седмици, във вода и мляко до 6-20 дни. В трупове се съхраняват до 2 седмици.

Висока. GLK и малтозата се ферментират, за да се образува киселина, не се разлагат захароза, лактоза и манитол. Не произвеждайте уреаза и не образувайте индол. Произвежда ензим цистиназа, разцепваща цистеин до Н2С. Образува каталаза, сукцинат дехидрогеназа.

О-антигените са термостабилен полизахарид, разположен в дълбочината на клетъчната стена. K-антигените са повърхностни, термолабилни, серовар-специфични. Използване на серум към К-антигена. разделени на серовари (58).

Екзотоксин, който пречи на синтеза на протеини и в тази връзка инфектира клетките на миокарда, надбъбречните жлези, бъбреците и нервните ганглии. Способността да се произвежда екзотоксин се дължи на присъствието в клетката на профаг, носещ ток-гена, отговорен за образуването на токсина. Ензими на агресия - хиалуронидаза, невраминидаза. Микрокапсулата също принадлежи към факторите на патогенност.

Той е устойчив на изсушаване, на действие на ниски температури, затова може да се съхранява на обекти във вода в продължение на няколко дни.

Източник на дифтерия - болни хора Инфекцията се среща по-често през дихателните пътища. Основният начин на предаване е във въздуха и е възможен и начин на контакт - чрез бельо, чинии.

Входната врата на инфекцията е лигавицата на гърлото, носа, дихателните пътища, очите, гениталиите, раната. На мястото на входната врата се наблюдава фибринозно възпаление, образува се характерен филм, който е трудно да се отдели от подлежащите тъкани. Бактериите отделят екзотоксин, който навлиза в кръвния поток - развива се токсемия. Токсинът засяга миокарда, бъбреците, надбъбречните жлези, нервната система.

Има различни локализационни форми на дифтерия: дифтерия на фаринкса, която се наблюдава в 85-90% от случаите, дифтерия на носа, ларинкса, очите, външните полови органи, кожата, раните. Инкубационният период е от 2 до 10 дни. Заболяването започва с повишаване на телесната температура, болка при преглъщане, поява на филм върху сливиците и увеличаване на лимфните възли. Оток на ларинкса, развива дифтерийна крупа, което може да доведе до задушаване и смърт. Други сериозни усложнения, които могат да причинят смърт, са токсичен миокардит, парализа на дихателните мускули.

След болестта - силен, напрегнат антитоксичен имунитет. От особено значение е образуването на антитела към фрагмент Б. Те неутрализират дифтериен хистотоксин, предотвратявайки прикрепването на последния към клетката. Антибактериален имунитет - ненапрегнат, сероваспецифичен

С помощта на тампон, пациентът се взема филм и слуз от фаринкса и носа. За да се направи предварителна диагноза, е възможно да се използва бактериоскопски метод. Основният диагностичен метод е бактериологичен: сеитба върху средата на Klauber II (кръв и телуритен агар), върху плътна серумна среда, за да се открие производството на цистиназа върху средата на Giss върху среда, за да се определи патогенната токсичност. Вътреспецифичната идентификация е дефиницията на био и серовар. За ускореното откриване на дифтериен токсин се използват: RNGA (реакция на непряка хемаглутинация) с диагностикум на еритроцитни антитела, реакция на неутрализация на антитела (присъствието на токсин се преценява по ефекта на предотвратяване на хемаггютинация); RIA (радиоимунен) и ELISA (ензимен имуноанализ).

Основният метод на лечение е незабавното въвеждане на специфичен антитоксичен анти-дифтериен конски течен серум. Човешки анти-дифтериен имуноглобулин за интравенозно приложение.

Свързани ваксини: DTP (абсорбирана ваксина срещу коклюш-тетанус), DTP (абсорбиран дифтериен-тетаничен токсоид).

Причинител на дифтерия: културни свойства, метод на инфекция и превантивни мерки

Дифтерия (“филм”, “пилинг” на гръцки) е остро инфекциозно заболяване, засягащо нервната и сърдечно-съдовата системи с появата на фибринозна плака върху засегнатите области. Причинителят на дифтерия има висока степен на токсичност и е изключително опасен за хората. Ето защо, децата на възраст от шест месеца се прилагат ваксина срещу дифтерия като част от лекарството DPT. Ваксината не предпазва напълно от болестта, но ви позволява да се справяте по-добре и по-бързо.

Причинител на дифтерия

Причинителят на дифтерия - дифтерийни пръчки и дифтероиди, принадлежащи към рода Corynebacterium, с форма на клубове. Почва за тяхното размножаване са лигавиците и кожата.

Заболяването е придружено от възпаление на лигавицата - най-често назофаринкса - и обща интоксикация. При тежки случаи или при липса на навременно лечение се развиват увреждания на сърдечно-съдовата, нервната и урогениталната системи.

Corynebacterium diphtheria (Corynebacterium diphtheriae) е патогенен микроорганизъм, който е източник на заболяването. Състои се от кръгла двуверижна ДНК.

Причинителят на дифтерия е токсичен щам на специален вид бактерии, коринебактерии. Те са неутрални и токсични. Отличителните черти на този вид бактерии са следните:

  • боздугана форма;
  • грам-положителни бактерии;
  • неравномерно оцветени в хранителни среди;
  • да се свързват един с друг под формата на латински V или K, палиране или като пръсти;
  • типични човешки патогени.

Дифтерийните патогени са сапрофити, т.е. такива микроорганизми, които се хранят и живеят в мъртви среди, създавайки от тях най-простите органични съединения. Те имат извита форма под формата на тънки пръчки с черупки в краищата, в които се намират зърната на волутина. Специфична характеристика на причинителя на дифтерия е, че тя няма спор и е неподвижна. За разлика от вида на хранителната среда променя цвета си и дори може да променя формата си - от по-дебел и къс до дълъг, тънък. Залепени заедно в единия край.

Как е инфекция с дифтериен бацил

Инфекция с дифтерия се случва през лигавиците и увредената кожа. В зависимост от местонахождението на дислокацията на инфекцията, съществуват различни форми на заболяването - дифтерия на носната кухина по време на размножаването на пръчката в носа, дифтериен конюнктивит в очите и др. Най-често срещаното място на колониите на дифтерията е мекото небце.

Възможно е най-честото предаване на причинителя на дифтерия:

  • през мръсни ръце;
  • при къпане в мръсни води;
  • чрез въздушни капчици от заразено лице до здрав човек чрез слюнка и частици от слуз;
  • чрез немити плодове и зеленчуци;
  • в нарушение на санитарните и епидемиологични стандарти в стаята.

Водещият начин на предаване на дифтерийните бацили е контактно-домакинство, когато обекти, докоснати от болен или заразен човек, задържат патогенни бактерии на повърхността си, което допълнително води до инфекция на здрави хора, ако не се лекуват с хлор-съдържащи вещества или други дезинфектанти навреме.

Механизъм на трансфер на дифтерия

По време на инкубационния период, който е 2-5 дни, започва инфекциозният стадий - още преди да се появят първите признаци, дифтерийният бацил върху лигавиците е в състояние да зарази активно. В бъдеще, с умножаването на инфекцията, инфекцията става най-активна. Инфекциозният фактор е пряко свързан с развитието на симптомите на заболяването - колкото по-изразени са симптомите, толкова по-лесно и по-лесно се навлиза във външната среда. След изчезването на симптомите на заболяването, пациентът продължава да е заразен за известно време (до 12 седмици).

Причинителят на дифтерия принадлежи към групата на така наречените коринеформни бактерии, които са широко разпространени в природата (бактерии с неправилна форма или от гръцки. "Мейс").

Механизмът на предаване на дифтерия е опростен от факта, че има група от хора, които лесно понасят този вид заболяване, имат плавни симптоми и проблемна диагноза. Тези хора не искат помощ по време на специална инфекциозна болест с дифтерия, не спазват почивка на легло и следователно не са изолирани от обществото. Тази група лица допринася за голямото разпространение на инфекциите, включително тежките му форми.

Начини за предаване на дифтерия

Заслужава да се отбележи, че по време на огнище на дифтерия броят на асимптоматичните носители сред населението може да достигне 10%. Видове асимптоматичен превоз:

  • преходен (инфекциозният период продължава до една седмица);
  • краткотраен (човек е заразен до две седмици);
  • дълго (освобождаването на бактерии във външната среда настъпва до един месец);
  • продължително (с този вид превоз, corinobacterium дифтерия е активна в организма за повече от един месец).

Както от болния, така и от носителя на инфекцията, болестта се предава по три основни начина:

  1. Въздушна инфекция, когато общуването е най-разпространеният начин.
  2. Контактно-битовият начин е активен в случай на лоша хигиена, недостатъчно измиване на съдове след заразен човек, при къпане в замърсени с пръчка резервоари.
  3. Храната е възможна чрез неспазване на правилата за хигиенична безопасност - ядене на немити храни, хранене на обществени места, чрез всякакви торти, шаурма и беляши, продавани в улични палатки.

Чрез така наречените пили, вълни върху тялото на бактериите, дифтерийният бацил се прикрепя към повърхността на тялото и започва активното му размножаване. В този случай, бактериите не проникват в кръвта, оставайки на лигавиците, което води до симптоми на локален възпалителен процес под формата на оток и треска. В кръвта влизат само токсини от живота на бактериите.

Екзотоксин на дифтерия

Причинителят на дифтерия възпроизвежда точно къде е влязъл в тялото. Достигайки лигавицата на носа, орофаринкса или други входни врати, микроорганизмът попада в благоприятна среда, където започва активно да се размножава. С активността на коринебактериите се освобождава специален екзотоксин.

Това е дифтерийният токсин, който води до оток на мястото на колонията, появата на сиво-бяла черупка, под която тъканът умира.

Зародишът също дава симптоми на остро отравяне, тъй като има висока степен на токсичност. С притока на лимфа, движещ се през тялото, токсинът първо засяга лимфните възли, а след това и вътрешните органи. Особено силно са засегнати нервната система и някои жизненоважни органи. Антидифтерийният серум, ако бъде приет своевременно, може да спре този процес.

Токсичността на дифтерийните пръчки може да бъде различна. В зависимост от токсичността на микроба, заболяването протича в по-лека форма (със слаба активност на токсините) и в по-тежка форма, с възможност за усложнения.

Изключително важно е да започнем правилното лечение възможно най-скоро, за да спрем процеса на увреждане на вътрешните органи от действието на токсините.

Екзотоксинът на дифтерия се състои от няколко компонента:

  • nekrotoksin;
  • псевдоцитохром В;
  • хиалуронидаза;
  • хемолиза.

Всички компоненти на токсина последователно унищожават здравите клетки на тялото, което води до тяхната мутация и умиране. Това води до увреждане на сърдечно-съдовата, нервната и други системи на тялото при пациенти с дифтерия.

Културни свойства на дифтерия

Културните свойства на дифтерията са лизогенни и се състоят от специфичната му токсичност. Обаче, както токсигенните, така и нетоксигенните щамове на коринобактериите водят до заболяването.

Разликата между тях е само в тежестта на заболяването. Специален ген "tox", който присъства в културата и е получен от действието на лизогенния бактериофаг, е източник на културна токсичност.

Лизогенният бактериофаг е разтваряне на бактериална клетка под влиянието на бактериофаги. Бактериофагите са вируси, които се размножават в заразените бактериални клетки.

Благодарение на наличието на бактериофаги, стана възможен метод за борба с болестта чрез действието на антифажен серум.

Въпреки това, за да се получат самите коринобактерии в изкуствено създадени хранителни среди, е необходимо да се постигне присъствието на аминокиселини в серума и други компоненти. В микробиологията са известни 3 вида биовари за получаване на култура, както и методи, използващи телурит, смес от суроватка със захарен бульон и валцуван конски серум.

Как да разпознаем дифтерията във времето

Причинителят на дифтерия сам по себе си не вреди на тялото. Всяка опасност принадлежи на екзотоксина, както е намерено по-горе. Особена опасност и висок процент на усложнения от дифтерия се развиват, ако правилната диагноза не бъде направена навреме и екзотоксинът се е развил и заселил в тъканите на вътрешните органи. Периодът от началото на симптомите до необратимите процеси на отравяне на организма с токсин отнема около 5 дни.

Трудността на диагнозата се крие във факта, че началото на дифтерийна инфекция е трудно да се различи от някои други заболявания. Липсата на силен болен синдром - тъй като токсинът има анестезиращ ефект - и ниска температура може да се приема от болен човек като лек ОРЗ. Плака на жлезите често се бърка с възпалено гърло, хроничен тонзилит или мононуклеоза. Освен това има и друго сходство с болки в гърлото - без хрема. Само лекар може ефективно да разпознае наличието на дифтерийни бацили, като вземе материал за анализ. Но има редица тревожни симптоми, откриването на които трябва да предупреждава:

  • ниска температура до 37.2-37.5 (ангина, за разлика от дифтерия, обикновено се придружава от температура над 38);
  • слабо възпалено гърло, плака на жлезите;
  • без ринит.

Всички тези симптоми отделно не предизвикват голямо безпокойство, но в комбинация помежду си, могат да покажат развитието на дифтерия.

Ако времето не действа, има по-голяма вероятност за миокарден инфаркт и други усложнения. Успешна прогноза е възможна в случаите, когато серумът за неутрализиращ токсин се инжектира през първите 2 дни от заболяването.

Предотвратяване на дифтерия

Шансът за навременна диагноза е много малък, защото поради универсалната ваксинация болестта е преодоляна по такъв начин, че става изключително рядка. Единствената превенция на дифтерията е навременна ваксинация:

  • за възрастни ваксинацията трябва да се прави на всеки 10 години;
  • има системна ваксинация за деца - за първи път след 4 месеца от живота, след това още два пъти на интервали от един месец, след това ваксинация на година и реваксинация на 2 години.

Детската ваксина за дифтерия се съдържа в DTP препарата, който произвежда имунитет към три заболявания едновременно - дифтерия, магарешка кашлица, тетанус.

Преди ваксинацията децата са имали дифтерия в размер на 10-20% от общата сума. В същото време, смъртността от това заболяване е на второ място след бяс - от 5 до 10%. Преди изобретението серумната смъртност е 60%.

След заболяването, устойчивият имунитет не се развива и има вероятност от повторна инфекция.

Характеристики на причинителя на дифтерия

В микробиологията, при изучаване на причинителя на дифтерия, се разглеждат тинкториални, морфологични, културни, биохимични и антигенни свойства на токсигенните щамове.

Най-често развитието на патология се наблюдава при хора с липса на антитоксичен имунитет. За съжаление пълното елиминиране на инфекцията е невъзможно, тъй като е възможно да се зарази не само от тези, които вече са болни, но и от носители на бактериите.

Дифтерията е остро инфекциозно заболяване, причинено от токсигенни щамове на Corynebacterium diphtheriae.

Пътят на предаване на патогена е във въздуха. Заболяването се характеризира с локално фибринозно възпаление, предимно от орофаринкса и назофаринкса, както и от общата интоксикация и увреждане на сърдечно-съдовата, нервната и екскреторната системи.

Причинителен агент Corynebacterium diphtheriae

Причинителят на дифтерия е Corynebacterium diphtheriae, който за първи път е описан от Klebs през 1883 г. По-късно, през 1884 г., Loeffler изолира чиста култура от коритебактерии на дифтерия.

Род Corynebacterium (клас Actinobacteria, ред Actinomycetales) е хетерогенна група от коринеформни бактерии, която включва 67 вида коринебактерии. Съдържанието на G + C двойки в ДНК на коринебактериите е от 40 до 67 mmol%.

Клетъчната стена на коринебактериите съдържа мезодиаминопимелинова киселина, късоверижни миколови киселини с 22-36 въглеродни атома, арабиноза, галактоза, мастни киселини, основните от които са палмитинова, стеаринова и олеинова.

Във външната среда често се среща значителен брой видове Corynebacterium, основно обитаващи лигавиците или кожата на бозайниците. Някои видове произвеждат екзотоксин и са патогенни за хората и животните.

Типичен тип е Corynebacterium diphtheriae, който е хетерогенен по морфологични, културни, биохимични и антигенни свойства и съответно е разделен на биотипове (gravis, mitis, intermedium, mitis, var. Belfanti).

Щамове на C. diphtheriae, независимо дали принадлежат към определен биотип, могат да бъдат токсични, т.е. способни да произвеждат дифтериен екзотоксин, или нетоксигенен.

Дифтерията се причинява само от токсигенни щамове на C. diphtheriae. В микробиологията, всичките им свойства - tinctorial, морфологични, културни, биохимични и антигенни - са добре проучени.

Tinctorial и морфологични свойства

Тинкториалните свойства на бактериите са свойствата, които характеризират тяхната способност да реагират с оцветители и петна по определен начин.

C. diphtheriae - прави или леко извити тънко грамположителни фиксирани, необработващи спори, полиморфни пръчки с остър или клаватен край, с размер 0.3-0.8 х 1.5-8.0 микрона.

Вътре в клетките има зърна от волутин, които са метахроматинови гранули от полиметафосфат. Volutin зърна в C. diphtheriae са разположени в клубоподобни удебеления в единия или в двата края, по-рядко в средата.

Други видове коринебактерии могат да съдържат и зърна с различни места. Честотата на откриване на гранулите на волута зависи от варианта на културата, физиологичното състояние на клетката и съдържанието на фосфат в средата.

Зърната се откриват чрез оцветяване на препаратите с алкален метиленово синьо според Leffler. Полиметафосфатните гранули възприемат боята по-интензивно от цитоплазмата на клетката, като причиняват метахромазия, присъща на коринебактериите на дифтерия.

Зърната на волута се откриват също и чрез оцветяване с Нойсер и флуоресцентна микроскопия.

При мазните Corynebacterium diphtheria се намират под ъгъл, наподобявайки латинските букви L, X, V, Y или широко разпространени пръсти. В петна, приготвени от материал, взет от фаринкса, носа, изхвърлянето на рани, C. diphtheriae може да има чувствителен характер.

Полиморфизмът на дифтерийните бактерии се дължи главно на небалансирания синтез на муреин, който образува клетъчната стена, когато се култивира върху хранителна среда с голямо количество суроватъчни протеини. В среда с оптимално съдържание на съставки, които отговарят на физиологични и химически нужди, те имат еднаква форма.

Морфологичните свойства на дифтерийните пръчици се влияят от възрастта на културата, съдържанието на фосфати, глицерол и желязо в средата. В резултат на тези фактори клетъчното делене спира, може да се появят „гигантски” клетки.

Тази подредба е по-характерна за дифтерийните пръчки, докато други видове коринебактерии, които са представители на нормалната микрофлора, са по-често разположени в микропрепарати под формата на "бледнене" на няколко паралелни клетки.

За такова ъглово и полумесечно подреждане на клетките води до "счупване" (счупване) на деление. Когато се оцветят с Грам, клетките C. diphtheriae се оцветяват положително, но понякога отрицателно, което се свързва с прекомерното им избелване с алкохол.

Културни и биохимични свойства

Причинителят на дифтерия и други членове на рода Corynebacterium принадлежат към аероби, избирателни и задължителни анаероби. Те са хемогетеротрофи, каталазо-позитивни, смесен метаболизъм на въглехидратите - дихателни и ферментиращи.

C. diphtheriae изискват условия за отглеждане, растат добре при + 37 ° С (рН 7.4-8.0) върху хранителна среда, обогатена с аминокиселини, пуринови и пиримидинови бази, с добавка на конски (или говежди) серум или хемолизирана кръв.

За култивиране на дифтерийни бактерии, кръвен (5-10%) агар, серум (10-15%) агар, валцуван серум на Leffler или Roux, селективни среди с калиев телурит (кръв и телуритен агар - CTA), Clauberg II и Tinsdale— Sadykova), Korinebakagar, позволява използването на хинозолната среда Buchina.

На гъста хранителна среда, Corynebacterium дифтерия образуват различни видове колонии: C. diphtheriae gravis расте предимно в R-форма, образувайки колонии с диаметър 1,5-2,0 mm, след 48 часа - с радиален модел и неравни ръбове, наподобяващи маргаритен цвят.

За C. diphtheriae mitis, S-образната форма на колониите е по-характерна (с диаметър 0.5-1.0 mm, с гладки ръбове, изпъкнала, гладка, повърхностна). C. diphtheriae intermedius образуват малки, леко конусовидни, закръглени колонии с диаметър 0.5-1.0 mm. Културните свойства на вида C. diphtheriae mitis var. belfanti, подобно на C. diphtheriae intermedius, е подобен на биовар митис.

Когато C. diphtheriae се изолира от клиничен материал, среда, съдържаща калиев телурит се използва главно за инхибиране на растежа на съпътстваща микрофлора.

Преобладаващата част от щамовете на причинителя на дифтерия са устойчиви на относително високи концентрации на калиев телурит, поради производството на телурид редуктаза, те могат да възстановят калиевия телурит до метален телур и да го натрупат в клетките, което дава на дифтерийните колонии сиво-черен или черен цвят.

Най-ясно е, че всички биотипове на C. diphtheriae са открити върху CTA среда и corynebakagar.

На течни хранителни среди, R-форми на дифтерия коритебактерии (biotus gravis) растат, образувайки филм на повърхността или малка утайка, S-форми (биотип mitis) дават еднаква мътност и дребнозърнест утайка.

Corynebacterium дифтерия има ниска ензимна активност.

Най-важното диференцирано биохимично свойство на C. diphtheriae е наличието на цистиназен ензим, който се открива върху хранителна среда на Пиза (серумен агар, съдържащ цистин и оловен ацетат).

Положителната цистиназна активност се проявява чрез потъмняване на средата под формата на „облак” по време на инжектирането.

C. diphtheriae не притежават уреазна активност, което им позволява да се диференцират от други коринебактерии с цистиназа. Всички биотипове на C. diphtheriae ферментират глюкоза и малтоза и не разграждат захарозата.

Способността за разграждане на нишестето е присъща само на биотипа гравис. Тестът за редукция на нитрати е положителен за всички биотипове на C. diphtheriae, с изключение на C. diphtheriae mitis var. belfanti.

Антигенни свойства

C. diphtheriae са хетерогенни с антигенна структура: О- и К-антигени са изолирани от тях. О-антигените са разположени дълбоко в клетъчната стена и са представени от междувидови и видови термостабилни липидни и полизахаридни фракции.

K-антигените са термолабилни, имат протеинов характер, се намират на повърхността на бактериите и определят специфичните за типа свойства на коринебактериите. Термостабилните компоненти имат групова (междуспецифична) специфичност.

Полизахаридите и повърхностните липиди са отговорни за спецификата на групата. Термолабилните антигени съдържат протеинови и непротеинови фракции, характеризиращи се с тясна междувидова (типична) специфичност.

Токсикогенните щамове на C. diphtheriae са по-хомогенни в антигенни термини и съдържат по-голям набор от антигени, отколкото нетоксигенните. Нетоксигенните щамове се характеризират със значителна вариабилност на антигенните детерминанти и по-слабо изразена имуногенност.

Откриването на повърхностни антигени на коринебактерии за тяхното серотипизиране се извършва в реакцията на аглутинация. Липсата на серотипизиране е способността на много щамове, особено нетоксигенни, на спонтанна аглутинация или полиагглутинация.

Чувствителност към антибактериални лекарства

Антибактериалната активност срещу C. diphtheriae има различни лекарства: рифампицин, еритромицин, пеницилин, кларитромицин, азитромицин, тетрациклини.

Напоследък има изразена тенденция към повишаване на показателите за минималната инхибираща концентрация (BMD) спрямо повечето от тези лекарства.

Резистентността към рифампицин, пеницилин и еритромицин е по-изразена сред щамовете на C. diphtheriae mitis, отколкото C. diphtheriae gravis.

Образуването на резистентност към антимикробни средства при причинителя на дифтерия се определя от плазмиди, транспозони и евентуално мутации на хромозомни гени.

Фактори на патогенност

Corynebacterium diphtheria се характеризира с широк спектър от патогенни фактори. На повърхността на C. diphtheriae има микрокапсула, която е здраво свързана с останалите слоеве на клетъчната стена и се открива не само в непокътнати, но и в частично лизирани клетки.

Клетъчната стена на коринебактериите на дифтерия е многопластова (до 9 слоя), дебелината му е много по-голяма от тази на грам-положителните и грам-отрицателните микроорганизми.

Дифтерийните бактерии съдържат на повърхността си термолабилни тип-специфични протеини и термостабилни антигени, които са полизахариди или полизахаридни комплекси.

EN Holdsworth е първият, който изолира изолираните клетъчни стени на C. diphtheriae (щам PW-8), извършва техния химичен анализ и открива, че клетъчните стени съдържат вещество от природата на пептидополизахарида, съставено от галактоза, маноза, арабиноза.

L. BarKsdale предложи да се разделят основните химични компоненти, изолирани от клетъчните стени на C. diphtheriae, в следните групи: пептидополизахариди, полизахариди (PS), протеини и пептиди.

Специфични антигени, отговорни за реакциите на индикатора на серотип, се намират на клетъчната повърхност заедно с трехалозомиколата. Антигените, общи за C.diphtheriae видове, микобактерии и нокардии, които са отговорни за кръстосани реакции в RA, са разположени в по-дълбоките слоеве на клетъчната стена и са представени от пептидогликан, PS, протеини и липиди.

Повърхностните структури на дифтерийните бактерии, които играят ролята на възможни колонизационни фактори, имат вътревидови различия. Щамовете от биотипове gravis и mitis имат повърхностни антигени с различна специфичност и в рамките на тези биотипове, от своя страна, се различават редица серотипове.

Образуването на резистентност на колонизацията в популацията към едно антигенно разнообразие и липсата на имунитет към друг серо-химик може да обясни промяната в био- и серотипа по време на епидемичния процес.

Всяко ново повишение на честотата се предшества от повишаване на превоза, свързан с появата на нов антигенен вариант, към който популацията няма колонизационна резистентност.

Механизмът на действие на дифтериен токсин (DT)

Основният фактор на вирулентност на дифтериен микроб е дифтериен токсин (DT).

Според V. Johnson, клетъчните рецептори на тялото за DT имат само относителна специфичност и могат също да свързват лектини, аденинови нуклеотиди, аденозин фосфати и др.

Когато тези вещества се свързват с клетъчните рецептори, възниква конкурентно блокиращо явление, в резултат на което клетъчните рецептори губят способността си да свързват DT и клетките придобиват устойчивост към цитотоксичния ефект на отровата.

DT рецепторите се откриват върху клетки от хора, маймуни, зайци и морски свинчета.

Според резултатите от изследването, по-голямата част от DT е фиксирана от клетки, които имат съответни рецептори. Динамиката на процесите на свързване на дифтериен токсин към клетъчни рецептори протича в два етапа.

  • Първият, обратим етап, с продължителност от около 30 минути, се състои в създаване на слаба връзка на дифтериен токсин с клетъчни рецептори. В същото време клетката остава напълно жизнеспособна и токсинът, фиксиран на повърхността на цитоплазмената мембрана, лесно се неутрализира от антитоксични антитела.
  • Вторият етап - необратим - завършва в рамките на следващите 30-60 минути. През този период структурата и функцията на клетките все още не се променят, но добавянето на антитоксичен серум не защитава клетките от цитопатогенния ефект на DT и последващата ги смърт.

Основният механизъм на трансмембранния транспорт на DT в клетките е адсорбционната ендоцитоза. В-фрагментът взаимодейства с клетъчни рецептори, в резултат на което се образуват трансмембранни канали, по които А-фрагмент се движи в цитозола.

Цитопатогенният ефект на DT възниква, когато има поне 250 DT молекули, фиксирани към цитолема. Проникването на DT в клетката води до нарушаване на протеиновите синтези, водещи до неговата смърт.

В основата на инхибирането на синтеза е блокирането от А-фрагмента на фактора на удължаване EF-2, който причинява нарушаване на процесите на транслация с mRNA в рибозоми.

Анти-токсичните антитела, секретирани в отговор на въвеждането на DT, са функционално хетерогенни и могат да бъдат насочени срещу А-и В-фрагмент на DT.

Основният механизъм на детоксикация е взаимодействието на DT с антитела, насочени срещу детерминантите на В-фрагмента, особено неговия С-край, способен да предотврати прикрепването на DT към клетъчните мембрани.

Смята се, че анти-токсичните антитела неутрализират DT не в кръвта или интерстициалната течност, а върху клетъчната повърхност, тъй като скоростта на неутрализация от антитела на нискомолекулни структури е по-висока, когато антигенът е фиксиран към структура с по-голяма маса, която е клетката.

В кръвта, DT циркулира в свободно състояние или като част от циркулиращи имунни комплекси (CIC). В локализираната форма, DT лесно влиза в кръвния поток и неговите молекули, подложени на бърза инактивация, се елиминират от тялото.

Инактивирането на DT става чрез образуването на малък CIC, по-достъпен за инактивиране и лесно елиминиран от тялото.

При токсична форма на дифтерия, дължаща се на лимфостаза, DT се концентрира в лимфата, разпространява се и се фиксира в тъканите и органите на мишената, в кръвта се отделя малко количество DT.

CIC, произведен в токсична форма, е значително по-голям и не е лесно достъпен за инактивиране.

Механизмът на увреждащия ефект на дифтериен токсин (DT) върху целевите органи се извършва по два начина. От една страна, той дразни нервните сензорни рецептори на лигавиците и вътрешните органи.

От друга страна, DT има цитопатогенен ефект, като се фиксира в тъканите на прицелните органи - сърцето, бъбреците, надбъбречните жлези, нервната тъкан, по-рядко - белите дробове, черния дроб, хранопровода, стомаха, червата и панкреаса.

Поражението на сърдечно-съдовата система до голяма степен определя тежестта на хода и изхода на дифтерия. Честотата на откриване на миокардна патология при дифтерия, според различни автори, варира от 3,2 до 65%.

Повечето автори свързват увреждане на сърцето при тежки форми на дифтерия с развитието на миокардит. DT нарушава енергийното снабдяване с мембранни механизми на йонния трансфер (К, Na) и има увреждащо въздействие върху тъканната дихателна система, неутрализирайки никотинаминовия динуклеотид (NAD), в резултат на което се развива тъканна хипоксия, когато синтетичните и имунните процеси са инхибирани.

В допълнение, DT има рефлексен ефект върху тонуса на блуждаещия нерв, което води до нарушаване на екстракардиалната нервна регулация на миокарда.

Поражението на нервната система, особено на нейните периферни и автономни деления, е причина за значителни нарушения, които настъпват в организма на пациенти с дифтерия.

Тези промени са представени главно от дегенерацията на нервните влакна, миелиновите обвивки, фрагментацията на аксиалните цилиндри. Развитието на дифтерийна полиневропатия се основава на демиелинизационни процеси, причинени както от директния ефект на DT върху миелиновия синтез в олигодендроцитите, така и от промяната на невроимунните връзки под нейното влияние.

С развитието на дифтерийна полиневропатия, тези нерви, които са анатомично по-близо до мястото на инфекцията или лимфните съдове, участват по-бързо. Увреждането на централната нервна система (ЦНС) е по-рядко срещано при дифтерия.

Има множество мембрани, картина на подуване и подуване на субстанцията на мозъка, пареза, висящи на мекото небце, фокални кръвоизливи рядко се наблюдават.

Тежките лезии на надбъбречните жлези са характерни предимно за случаи на токсична дифтерия. Резултатът от действието на дифтериен токсин се проявява в образуването на кръвоизливи в надбъбречната тъкан, капсулата и съседните влакна.

Има случаи на масивни кръвоизливи в двете надбъбречни жлези с пълно разрушаване на кортикалните и медуларните слоеве, водещи до смърт от остра надбъбречна недостатъчност.

Местната възпалителна дифтерия от мястото на първична локализация може да се разпространи през дихателните пътища до белите дробове.

В белите дробове, микроскопското изследване диагностицира фибрино-хеморагична пневмония, а бактериологичното изследване позволява засяване на токсигенна дифтерийна пръчка от белодробната тъкан.

Въпреки това, този характер на процеса отнема рядко. В повечето случаи се развиват фокална бронхопневмония и белодробен оток. Дифтерията на ларинкса (крупата) често се появява в резултат на разпространението на възпаление на дифтерия от носната или фарингеалната лигавица до ларинкса.

Увреждането на бъбреците в дифтерия протича според вида на инфекциозно-токсичната нефроза, която се проявява в острия период в разгара на интоксикацията и се характеризира с появата в урината на протеини, хиалинови цилиндри, левкоцити и еритроцити.

При появата на бъбречно увреждане в дифтерия ЦИК играе роля. При пациенти с високо ниво на CIC, бъбречните лезии са по-изразени и персистират по-дълго, отколкото при пациенти с ниски нива на CIC.

Под действието на DT може да се получи и чернодробно увреждане, но тежестта им е незначителна. Преобладават дистрофичните промени на хепатоцитите, понякога има малко огнища на некроза.

Други храносмилателни органи и храносмилателния тракт (панкреас, хранопровод, стомах, черва) често не са засегнати.

В допълнение към производството на DT, C. diphtheriae има фактори на патогенност, които осигуряват способността за колонизиране. Основните от тях са: пили, ензими (хиалуронидаза, невраминидаза, амилаза, протеаза, ДНКаза), повърхностно разположен гликолипиден фактор и др., Чиято патогенетична значимост все още не е добре разбрана.

На повърхността на C. diphtheriae се експресират пили, които са дълги, тънки, филаментни протеинови органели. Тези структури играят водеща роля в началния етап на развитие на инфекциозния процес - колонизация на лигавиците - и могат да се използват като потенциални компоненти на ваксините.

ДНК-то на патогена е открито в токсигенни и нетоксигенни щамове на коринебактерии, ролята му в патогенезата на дифтерията все още не е ясна.

Хроничният фактор съдържа гликолипид, съдържащ corynemicolenic хидрокси киселина. Факторът на кабела се намира на повърхността на клетъчните стени заедно със специфичните протеини на външната мембрана.

Той насърчава резистентността към фагоцитоза, тъй като предотвратява сливането на фагосоми, съдържащи бактерии с лизозоми, които имат протеолитични ензими, които са вредни за микроорганизмите, и инхибира образуването на каталаза и супероксид дисмутаза.

C. diphtheriae са способни да произвеждат бактериоцини (канела), които допринасят за потискане на жизнената активност на нормалната микрофлора на тялото.

Също толкова важно за повишаване на пропускливостта на клетъчните бариери е и въвеждането в зоната на инокулацията на причинителя на дифтерийните коки, чиито отпадъчни продукти допринасят за по-масивна дифузия на токсични вещества.

Взаимосвързаното действие на всички патогенни фактори на дифтериен микроорганизъм води до развитие на дифтерийна инфекция в организма.

Ролята на патогенните фактори на C. diphtheriae в патогенезата на дифтерийна инфекция

Първоначалният стадий на развитие на дифтерийна инфекция е адхезия на патогена върху епителни клетки.

Процесът на адхезия на дифтерия corynebacterium преминава през три етапа, поради електростатичната сила на клетките, хидрофобната активност на клетъчните мембрани и лиганд-рецептор-медиираната връзка.

Само лигандно-рецепторното взаимодействие на дифтерия коринебактерии с клетки-гостоприемници е високо специфично. Рецепторите на адхезини на коринебактерии на дифтерия се считат за съединения с липидно-протеинова природа, които не съдържат маноза.

Адхезията играе ролята на задействащ механизъм в развитието на колонизацията от причинителя на лигавиците, производството на токсин и последващото му въздействие върху органите и системите на тялото.

В процеса на адхезия на C. diphtheriae участват повърхностни структури на микробната клетка, по-специално, те пият, чиято роля все още не е напълно проучена.

Колонизацията на C. diphtheriae на лигавицата е многофакторен процес, който включва, на първо място, осъществяването на конкурентната връзка на патогена с представители на нормалната микрофлора.

Потискането на бариерната функция на нормалната микрофлора от причинителя на дифтерия се дължи на способността му да синтезира каталазния ензим, който разгражда пероксидите, произведени от микроорганизми и бактериоцини (корицин), което създава селективни предимства на причинителя на дифтерия върху местната микрофлора на гостоприемника.

Важна роля в процеса на потискане на местния имунитет играе факторът на кабела, DT, както и ензимите - протеази и каталаза, които разрушават секреторния IgA и неговия изотип IgA и инхибират фагоцитозата.

Разреждането на слуз върху епитела на горните дихателни пътища (VDP), дисфункцията на цилиарния епител се осъществява под влияние на DT, невраминидаза и хиалуронидаза. Очевидно е, че в бъдеще процесът на колонизация ще бъде съпроводен с образуване на биофилм чрез дифтериен патоген.

По-нататъшното развитие на инфекциозния процес може да бъде различно и зависи от редица условия. Развитието на класическата клинична картина на дифтерия се наблюдава по-често при лица с липса на антитоксичен имунитет.

Образуването на бактерия на токсичен S. diphtheriae предразполага наличието на антитоксични антитела. Щамове на C. diphtheriae, изолирани от носители и пациенти с токсична форма на дифтерия, имат висока адхезивна активност.

В щамовете, които определят развитието на локализирани форми на заболяването, се определят ниски нива на адхезивна активност.

DT, произведен от патогена, влиза директно в лимфната система (лимфен и фарингеален пръстен, лимфни съдове, регионални лимфни възли) и кръвния поток.

В присъствието на антитоксини в инфектирани индивиди, като правило, не се наблюдават нито локални, нито общи прояви на действието на токсина и инфекциозният процес се ограничава до асимптоматична колонизация, т.е.

Развитието на проявени форми на дифтерия обикновено се наблюдава при лица, които нямат дифтерийни антитела.

На мястото на въвеждането на патогена се наблюдава нейното масивно размножаване, съпроводено с увеличаване на производството на токсини и развитието на некроза на лигавицата, което се причинява, в допълнение към действието на токсина, и ензимите (хиалуронидаза, невраминидаза и, вероятно, ДНКаза).

Поражението на някои органи от токсина се дължи на динамиката на циркулацията на дифтериен токсин. Състоянието на токсемия е основният фактор, формиращ клиничната картина на заболяването и определящ неговия характер и резултат.

Тъй като регистрирането на честотата на дифтерия намалява, стойността на пациентите като източници на инфекция намалява и основната роля в разпространението на патогена вече принадлежи на носителите. Ето защо пълното елиминиране на дифтерия е невъзможно, въпреки провежданата ваксинална профилактика.

Пренасянето на дифтерийните пръчки в групи обхваща 10-20% от децата, а в огнищата на дифтерия носителите на бактерии понякога съставляват повече от 70% от изследваните.

Циркулацията на токсигенните щамове коринебактерии на фона на продължаващата имунизация и образуването на антитоксичен имунитет определя скрития ход на епидемичния процес.

За да се реши проблемът с превоза, е важно да се изследва ролята на антибактериалния имунитет и в частност неговия ефект върху продължителността на растителността на токсигенните коринебактерии на дифтерия.

Когато дифтерия бактерии, формирането на различни форми: преходни и краткосрочни, средна продължителност и продължителни. Оценката на имунологичните параметри в носителите на бактерии показва развитието на имуносупресия в тях, особено при продължителни бактерионосители.

C. diphtheriae съдържа сложен набор от патогенни фактори, отговорни за развитието на епидемични и инфекциозни процеси, и следователно развитието на адекватни подходи за диагностициране и специфична профилактика на дифтерия е от особено значение.