Основен
Отит

Амоксицилин с клавуланова киселина - клинична фармакология на разтворими форми на антибиотици

С появата на разтворими антибиотици в Русия, като амоксицилин клавуланова киселина, ние получаваме това, което сме чакали - лекарства с по-ниска вероятност от нежелани реакции, с повече надежда за възстановяване. В същото време, ако погледнете реалната картина на предписването на антимикробни лекарства (наричана по-нататък PL) в нашата страна, може да се отбележи, че въпреки усилията, които се правят за изключване на някои антимикробни средства от арсенала на практическите лекари, положението все още е далеч от идеалното.,

Въпреки това отбелязваме тенденция за разширяване на употребата на лекарства с доказана ефикасност. Ако говорим за лечение на респираторни инфекции, можем да отбележим основните насоки в лечението на нашите пациенти - това е борбата срещу St.pneumoniae, H.influenzae и Moraxella catarrbalis.

Такова антимикробно лекарство като амоксицилин заема водеща позиция в нашата страна. Потвърдена е високата му активност срещу бета-хемолитични стрептококи от група А, пневмококи, хемофилус бацили (които не произвеждат бета-лактамаза). Комбинираният препарат амоксицилин + клавуланова киселина се характеризира с по-голяма пълнота и степен на абсорбция от ампицилина, има високо ниво на проникване в сливиците, максиларните синуси, средната ушна кухина, бронхопулмоналната система. В сравнение с ампицилин трихидрат, амоксицилин с клавуланова киселина има голямо предимство - по-малкият размер на молекулата, което улеснява проникването му в микробната клетка, по-голяма бионаличност, която не зависи от храненето, особено характерна за разтворимата лекарствена форма на това лекарство, произведена по технология „Солютаб”. (Flemoxine Solutab). Високата бионаличност в случай на антимикробни лекарства е важна не само от гледна точка на ефекта на лекарството, но и по отношение на риска от чревна дисбиоза. В крайна сметка, количеството антибиотик, което не се абсорбира в системното кръвообращение, ще остане в чревния лумен, което увеличава вероятността от дисбиотични лезии и диария.

Предмет на обсъждане е комбинацията от амоксицилин и клавуланова киселина в разтворима дозирана форма (по-нататък - LF). Заслужава да се отбележи, че създаването на разтворим LF е от значение, включително от гледна точка на спазването: въпреки факта, че течният LF е предназначен за деца, и твърди (капсули и таблетки) за възрастни, много възрастни поради индивидуални предпочитания или други причини (възрастни, лъжливи) болен) би искал да използва течност Lf. Традиционните течни LF, такива като сиропи, имат ограничения в концентрацията на лекарства, свързани с границата на разтворимост на самото лекарство, суспензии - оптималното съотношение на антибиотик / стабилизатор. Решението на този проблем е появата на технологията „Solutab“, при която активните вещества се поставят в микрогранули, всяка от които е покрита с мембрана, която се разтваря в алкалната среда на тънките черва.

Амоксицилин в микросфери поддържа стабилност в кисела среда. Когато приемате обичайния амоксицилин, част от него се разтваря в стомаха, така че губим определен процент от лекарството. При вземане на разтваряне на LP се появява в горната част на тънките черва, което води до по-бързо, максимално усвояване и най-малко отрицателен ефект върху стомаха. Лекарствените технологии „Solutab” позволяват да се повиши бионаличността, а не само амоксицилин, но и клавуланова киселина.

Според данните от следващата картина, може да се види, че диспергираните НЧ имат значителни предимства пред конвенционалните, не само по отношение на фармакокинетиката, но и на съответствието: възможността да се вземат „пациенти в леглото” без риск от „забиване” на капсули или таблетки в гънките на хранопровода, един LF за възрастен и детето, изборът е да разтворите хапчето или да го вземете изцяло. Трябва да се отбележи, че минималният ефект на Flemoklav Solutab върху чревната микрофлора, което се осигурява от минималната остатъчна концентрация на лекарството в червата.

Понастоящем се наблюдава увеличение в откриването на щамове на патогенни микроорганизми, които произвеждат бета-лактамаза. Тези ензими произвеждат локални патогени на респираторни инфекции: H.influenzae, Moraxella catarrbalis, Е. coli. Използването на инхибиторно-защитени пеницилини е един от най-обещаващите начини за преодоляване на резистентността, свързана с производството на бета-лактамаза.

Инхибиторите се свързват необратимо с бета-лактамазите (така нареченият суициден ефект) както извън клетката (в грам-положителни бактерии), така и вътре в нея (в грам-отрицателни) и позволяват на антибиотика да предизвика антимикробния ефект. Резултатът от употребата на инхибитори е рязко намаляване на минималната инхибираща концентрация (MIC) на антибиотика и, следователно, значително повишаване на ефективността на лекарството, което се вижда ясно при сравнението на активността на амоксицилин и неговата комбинация с клавуланова киселина.

Клавулановата киселина усилва действието на антибиотика не само поради блокадата на ензимите, но и поради антиинокулационния ефект (намаляване на концентрацията на микроорганизми на единица обем), както и пост-бета-лактамазно-инхибиращо действие срещу определени патогени. Смисълът на последното е, че под действието на клавуланат, микробната клетка престава да произвежда бета-лактамаза за известно време, което дава на амоксицилина допълнителна "степен на свобода". Постбета-лактамазният инхибиторен ефект продължава поне 5 часа след като киселината започне да работи, и ако микробната клетка не произвежда бета-лактамаза в продължение на 5 часа, естествено, активността на амоксицилина се увеличава.

Амоксицилин в комбинация с клавуланова киселина показва значително усилване на ефекта. Добавянето на инхибитор на бета-лактамаза също създава анти-анаеробна активност, която е важна за лечението на смесени инфекции, често срещани, например, в акушерска и гинекологична практика.

Нека се върнем към фармакокинетиката на разглежданото лекарство. Съществува обективна разлика в абсорбцията на амоксицилин и клавуланова киселина поради разликата в киселинно-алкалните свойства на тези вещества. Амоксицилин е слаба основа и клавуланатът е слаба киселина. В резултат на това тези ЛП имат различни константи на абсорбция и се създават условия за непълна абсорбция на клавуланат.

Съответно има различия във времето на абсорбция - абсорбцията настъпва не само с различна константа, но и с различна скорост. Това е второто условие, което прави клавулановата киселина „забавена” с абсорбция и поддържа остатъчна концентрация в червата, което създава предпоставки за неблагоприятния ефект на киселината върху чревната лигавица - 20-25% от пациентите, приемащи конвенционален LF на този лекарствен продукт, които реагират на диария, принуждавайки ги да спрат да приемат лекарството.

Как да се изравнят разликите в усвояването? В края на краищата, колкото повече се абсорбира в червата, толкова по-малко остава токсичен ефект върху чревната лигавица. Отрицателните реакции, свързани с непълната абсорбция на бета-лактамазния инхибитор, са диария, псевдомембранозен колит, гадене и промени в вкуса. Технологията „Солютаб” чрез използване на микрокапсулирана форма позволява драстично да се увеличи абсорбционната константа на инхибитора, докато абсорбционната константа на антибиотика се повишава леко (само с 5%). С използването на Flemoklav Solutab се очакват по-малко странични ефекти. Сега, например, се провежда изследване в Руската федерация, предварителните резултати от които показват липсата на данни за нежелани ефекти, които се наблюдават за първи път с амоксицилин / клавуланат, докато има данни за микробиологично потвърждение на активността на това лекарство, клинично подобрение и възстановяване.

Съществуват също разлики в пропускливостта на различни LF амоксицилини + acidi clavulanici, които имат различно молекулно тегло. Тази графика ясно показва как проницаемостта за обикновени LFs, с молекулно тегло 600-800 g / mol, се различава от Flemoklav Solyutab (200-400 g / mol).

Установено е, че честотата на диария, когато се приема директно, зависи от вариабилността на абсорбцията на клавуланат. Когато се използва конвенционална таблетка LF амоксицилин с клавуланат, включително първоначалното лекарство, не е възможно да се постигне еднаква и бърза абсорбция на киселина. В случая на Флемоклав Солюб получаваме много по-окуражаващ резултат: разликите в абсорбцията на клавуланат от таблетка, взети цели или предварително разтворени, са незначителни. В същото време, можем да наблюдаваме и повишаване на концентрацията на клавуланат в кръвния серум - като се използва конвенционален LF, може да се постигне концентрация малко повече от 2 μg / ml, а използването на Flemoklav - почти 3 μg / ml.

Съвременните разработки в областта на фармацията, засягащи фармакокинетичните свойства на антимикробните агенти, могат да подобрят терапевтичния ефект на антибиотичната терапия паралелно с намаляване на броя и тежестта на нежеланите реакции. Нов разтворим LF амоксицилин / acidum clavulanicum - Флемоклав Солютаб - е фундаментално нов качествен пробив в лекарствената технология. Повишената абсорбция на acidi clavulanici повишава защитата и ефективността на amoxycillini и в същото време намалява вероятността от странични ефекти, свързани с клавулановата киселина, особено пост-антибиотична диария. Уникалният LF осигурява повишаване на "фармакодинамичния товар" върху инфекциозните агенти, което допринася за по-пълно ерадикация и, като следствие, за предотвратяване на ново антибиотично налягане с риск от образуване на резистентни щамове на бактерии. В същото време, LF „Solutab” е изключително удобен както за възрастни пациенти, които предпочитат суспензии на таблетки, така и за педиатрични пациенти.

Амоксицилин + клавуланова киселина (амоксицилин + клавуланова киселина)

Съдържанието

Руско име

Латинско наименование на веществата Амоксицилин + клавуланова киселина

Фармакологична група вещества Амоксицилин + Клавуланова киселина

Употреба по време на бременност и кърмене

Категория на действие върху плода от FDA - B.

Типична клинична и фармакологична статия 1

Фармацевтично действие Комбиниран медикамент амоксицилин и клавуланова киселина - инхибитор на бета-лактамаза. Бактерициден ефект, инхибира синтеза на бактериалната стена. Активен срещу аеробни грам-положителни бактерии (включително щамове, които произвеждат бета-лактамаза): Staphylococcus aureus; аеробни грам-отрицателни бактерии: Enterobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., Moraxella catarrhalis. Следните патогени са чувствителни само in vitro: Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus anthracis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Enterococcus faecalis, Corynebacterium spp., Listeria monocytogenes; анаеробни грам-положителни бактерии: Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.; анаеробни Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., аеробни грам-отрицателни бактерии (включително щамове, продуциращи бета-лактамази) цестоти Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Salmonella spp., Shigella spps c. meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus ducreyi, Yersinia multocida (преди Pasteurella), Campylobacter jejuni; анаеробни грам-отрицателни бактерии (включително щамове, продуциращи бета-лактамаза): Bacteroides spp., включително Bacteroides fragilis. Клавулановата киселина инхибира тип II, III, IV и V бета-лактамаза, е неактивна срещу бета-лактамаза тип I, продуцирана от Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Acinetobacter spp. Клавулановата киселина има висок тропизъм за пеницилиназите, като по този начин формира стабилен комплекс с ензима, който предотвратява ензимното разграждане на амоксицилин под влиянието на бета-лактамаза.

Фармакокинетика. След поглъщане, двата компонента се абсорбират бързо в стомашно-чревния тракт. Едновременният прием на храна не влияе на абсорбцията. T cмакс - 45 мин. След поглъщане в доза 250/125 mg на всеки 8 часамакс Амоксицилин - 2.18–4.5 µg / ml, клавуланова киселина - 0.8–2.2 µg / ml, в доза 500/125 mg на всеки 12 часа.макс Амоксицилин - 5.09–7.91 µg / ml, клавуланова киселина - 1.19–2.41 µg / ml, в доза 500/125 mg на всеки 8 часа Смакс Амоксицилин - 4.94–9.46 µg / ml, клавуланова киселина - 1.57–3.23 µg / ml, при доза 875/125 mg Смакс Амоксицилин - 8,82–14,38 µg / ml, клавуланова киселина - 1,21–3,19 µg / ml. След включване / в дозата 1000/200 и 500/100 mg Смакс Амоксицилин - съответно 105,4 и 32,2 µg / ml, и клавуланова киселина - 28,5 и 10,5 µg / ml. Времето за достигане на максималната инхибиторна концентрация от 1 µg / ml за амоксицилин е подобно, когато се използва след 12 часа и 8 часа при възрастни и деца. Комуникация с плазмените протеини: амоксицилин - 17-20%, клавуланова киселина - 22-30%. И двата компонента се метаболизират в черния дроб: амоксицилин - с 10% от приложената доза, клавуланова киселина - с 50%. T1/2 след приемане на 375 и 625 mg в доза 1 и 1.3 часа за амоксицилин, съответно 1.2 и 0.8 часа за клавуланова киселина. T1/2 след прилагане на / в дозата от 1200 и 600 mg - 0.9 и 1.07 h за амоксицилин, 0.9 и 1.12 h за клавуланова киселина, съответно. Преобладаващо се отделя чрез бъбреците (гломерулна филтрация и тубулна секреция): 50-78 и 25-40% от приложената доза амоксицилин и клавуланова киселина се екскретират съответно, непроменени през първите 6 часа след поглъщане.

Показания. Бактериални инфекции, причинени от чувствителни патогени: инфекции на долните дихателни пътища (бронхит, пневмония, плеврален емпием, белодробен абсцес), отоларингитни инфекции (синузит, тонзилит, отитис), инфекции на пикочно-половата система и тазовите органи (пиелонефрит, пиелит, цистит, уретрит, простатит, цервицит, салпингит, салпингоофорит, тубо-овариален абсцес, ендометрит, бактериален вагинит, септичен аборт, следродилен сепсис, пелвиперитонит, мек шанкър, гонорея, инфекции на кожата и меките тъкани (еризипел, импетиго, втори) но инфектирани дерматози, абсцеси, целулит, инфекция на рана), остеомиелит, следоперативни инфекции, превенция на инфекции, в хирургията.

Противопоказания. Свръхчувствителност (включително към цефалоспорини и други бета-лактамни антибиотици), инфекциозна мононуклеоза (включително с появата на ядрено-обрив), фенилкетонурия, епизоди на жълтеница или нарушена чернодробна функция в резултат на амоксицилин / клавуланова киселина в анамнеза; QC по-малко от 30 ml / min (за таблетки 875 mg / 125 mg).

С грижа. Бременност, период на кърмене, тежка чернодробна недостатъчност, стомашно-чревни заболявания (включително колит в анамнеза, свързани с употребата на пеницилини), хронична бъбречна недостатъчност.

Категория на действие върху плода. B

Дозирането. Вътре, в / в.

Дозите се дават като амоксицилин. Режимът на дозиране се определя индивидуално, в зависимост от тежестта и локализацията на инфекцията, чувствителността на патогена.

Деца под 12-годишна възраст - под формата на суспензия, сироп или капки за перорално приложение.

Определя се единична доза в зависимост от възрастта: деца до 3 месеца - 30 mg / kg / ден в 2 разделени дози; 3 месеца и повече - при леки инфекции - 25 mg / kg / ден в 2 дози или 20 mg / kg / ден в 3 дози, при тежки инфекции - 45 mg / kg / ден в 2 дози или 40 mg / kg / ден в 3 дози.

Възрастни и деца над 12 години или с телесно тегло 40 kg или повече: 500 mg 2 пъти на ден или 250 mg 3 пъти на ден. При тежки и респираторни инфекции - 875 mg 2 пъти на ден или 500 mg 3 пъти на ден.

Максималната дневна доза амоксицилин за възрастни и деца над 12 години е 6 g, за деца под 12 години тя е 45 mg / kg телесно тегло.

Максималната дневна доза клавуланова киселина за възрастни и деца над 12 години е 600 mg, за деца под 12 години тя е 10 mg / kg телесно тегло.

При затруднено преглъщане при възрастни се препоръчва употребата на суспензия.

Когато се приготвя суспензията, сиропа и капки, трябва да се използва вода като разтворител.

С на / при въвеждането на възрастни и юноши над 12-годишна възраст, въведете 1 г (за амоксицилин) 3 пъти на ден, ако е необходимо - 4 пъти на ден. Максималната дневна доза е 6 г. За деца от 3 месеца - 12 години, 25 mg / kg 3 пъти на ден; при тежки случаи 4 пъти дневно; за деца до 3 месеца: преждевременно и в перинаталния период - 25 mg / kg 2 пъти дневно, в постперинатален период - 25 mg / kg 3 пъти дневно.

Продължителността на лечението е до 14 дни, остър среден отит е до 10 дни.

За предпазване от постоперативни инфекции с операции, продължили по-малко от 1 час, по време на въвеждащата анестезия се прилага в доза 1 g IV. За по-продължителни операции, 1 g на всеки 6 часа през деня. При висок риск от инфекция, приложението може да продължи няколко дни.

В случай на хронично бъбречно заболяване, корекцията на дозата и честотата на прилагане се извършват в зависимост от CC: при CC повече от 30 ml / min не се налага коригиране на дозата; при CC 10–30 ml / min: перорално, 250–500 mg / ден на всеки 12 часа; в / в - 1 g, след това 500 mg /; когато QA е по-малко от 10 ml / min - 1 g, след това 500 mg / ден i.v. или 250–500 mg / ден перорално в една доза. При деца дозите трябва да бъдат намалени по същия начин.

Пациенти на хемодиализа - 250 mg или 500 mg перорално в еднократна доза или 500 mg IV, допълнителна 1 доза по време на диализа и още 1 доза в края на диализата.

Странични ефекти От страна на храносмилателната система: гадене, повръщане, диария, гастрит, стоматит, глосит, повишена активност на "чернодробни" трансаминази, в редки случаи - холестатична жълтеница, хепатит, чернодробна недостатъчност (често при възрастни, мъже, с продължителна терапия), псевдомембранозен и хеморагичен колит (може да се развие и след терапия), ентероколит, черен "космат" език, потъмняване на зъбния емайл.

От страна на кръвотворните органи: обратимо повишаване на протромбиновото време и време на кървене, тромбоцитопения, тромбоцитоза, еозинофилия, левкопения, агранулоцитоза, хемолитична анемия.

На нервната система: замаяност, главоболие, хиперактивност, тревожност, промяна в поведението, гърчове.

Местни реакции: в някои случаи - флебит на мястото на въвеждане.

Алергични реакции: уртикария, еритематозен обрив, рядко - ексудативен мултиформен еритем, анафилактичен шок, ангиоедем, изключително рядко - ексфолиативен дерматит, еритемна злокачествена ексудативна еритема (синдром на Stevens-Johnson), алергичен васкулит, синдром, симптоми и синдром,

Други: кандидоза, развитие на суперинфекция, интерстициален нефрит, кристалурия, хематурия.

Предозиране. Симптоми: дисфункция на стомашно-чревния тракт и водно-електролитен баланс.

Лечение: симптоматично. Хемодиализата е ефективна.

Взаимодействие. Антациди, глюкозамин, лаксативи, лекарства, аминогликозиди забавят и намаляват абсорбцията; аскорбиновата киселина увеличава абсорбцията.

Бактериостатичните лекарства (макролиди, хлорамфеникол, линкозамиди, тетрациклини, сулфонамиди) имат антагонистичен ефект.

Увеличава ефективността на индиректните антикоагуланти (потискане на чревната микрофлора, намалява синтеза на витамин К и протромбиновия индекс). В същото време, като се приемат антикоагуланти, е необходимо да се следи показателите за съсирване на кръвта.

Намалява ефективността на оралните контрацептиви, лекарствата, в процеса на метаболизма, който произвежда PABK, етинил естрадиол - рискът от кървене "пробив".

Диуретици, алопуринол, фенилбутазон, НСПВС и др.. Лекарства, които блокират тубулната секреция, повишават концентрацията на амоксицилин (клавулановата киселина се получава главно от гломерулна филтрация).

Алопуринол увеличава риска от кожен обрив.

Специални инструкции. В хода на лечението е необходимо да се следи състоянието на функцията на кръвотворните органи, черния дроб и бъбреците.

За да се намали рискът от странични ефекти от стомашно-чревния тракт трябва да се приема лекарството по време на хранене.

Развитието на суперинфекция е възможно благодарение на растежа на микрофлората, нечувствителен към него, което изисква съответна промяна в антибактериалната терапия.

Може да даде фалшиво положителни резултати при определяне на глюкозата в урината. В този случай се препоръчва да се използва глюкозооксидантния метод за определяне на концентрацията на глюкоза в урината.

След разреждане суспензията трябва да се съхранява в хладилник не повече от 7 дни, но не и замразена.

При пациенти със свръхчувствителност към пеницилини са възможни алергични кръстосани реакции с цефалоспоринови антибиотици.

Случаи на некротичен колит са открити при новородени и при бременни жени с преждевременно разкъсване на мембраните.

Тъй като таблетките съдържат същото количество клавуланова киселина (125 mg), трябва да се има предвид, че 2 таблетки от по 250 mg (за амоксицилин) не са еквивалентни на 1 таблетка за всеки 500 mg (за амоксицилин).

[1] Държавният регистър на лекарствата. Официално издание: в 2 т. - М.: Медицински съвет, 2009. - том 2, стр. 1 - 568 с.; Част 2 - 560 s.

Амоксицилин + клавуланова киселина

Амоксицилин + клавуланова киселина: инструкции за употреба и ревюта

Латинско наименование: амоксицилин + клавуланова киселина

Код ATX: J01CR02

Активна съставка: амоксицилин + клавуланова киселина (амоксицилин + клавуланова киселина)

Производител: Kraspharma (Русия), Aurobindo Pharma (Индия), Lek d.d. (Словения), Хемофарм А.Д. (Сърбия), Сандоз (Швейцария)

Актуализация на описанието и снимката: 26.10.2018

Амоксицилин + Клавуланова киселина е антибиотик с широк спектър на действие.

Форма и състав за освобождаване

Лекарствени форми Амоксицилин + Клавуланова киселина:

  • филмирани таблетки: овални, двойно изпъкнали, почти бели или бели, от едната страна гравиране “А”, от друга - “63” (таблетки 250 mg + 125 mg), или “64” (таблетки 500 mg + 125 mg) ), или гравирано гравиране - “6 | 5” (таблетки 875 mg + 125 mg); Напречното сечение показва светложълта сърцевина, заобиколена от бяла или почти бяла черупка (7 броя в блистери, 2 блистера в картонена кутия);
  • прах за суспензия за перорално приложение (ягода): гранулиран, почти бял или бял (в доза 125 mg + 31,25 mg / 5 ml - 7,35 g в прозрачни бутилки от 150 ml, при доза 250 mg + 62 5 mg / 5 ml - 14,7 g в полупрозрачни бутилки от 150 ml, всяка бутилка в картонена кутия);
  • прах за приготвяне на разтвор за интравенозно (IV) приложение: бяло до бяло с жълтеникав оттенък (в бутилки от 10 ml, 1 или 10 бутилки в картонена кутия; болнични опаковки от 1 до 50 бутилки в картонена кутия),

Съставки 1 таблетка:

  • активни съставки: амоксицилин (под формата на трихидрат) - 250 mg, или 500 mg, или 875 mg, клавуланова киселина (под формата на калиев клавуланат) - 125 mg;
  • помощни (неактивни) компоненти: натриева карбоксиметил нишесте, микрокристална целулоза, магнезиев стеарат, колоиден силициев диоксид, бяла пелена 06B58855 (титанов диоксид, макрогол, хипромелоза-15cP, хипромелоза-5сР).

Съставът от 5 ml суспензия (направен от прах за приготвяне на суспензии):

  • активни съставки: амоксицилин (под формата на трихидрат) - 125 mg и клавуланова киселина (под формата на клавуланат калий) - 31,25 mg, или амоксицилин - 250 mg и клавуланова киселина - 62,5 mg;
  • помощни компоненти: ксантанова гума, силициев диоксид, хипромелоза, аспартам, янтарна киселина, колоиден силициев диоксид, аромат на ягода.

Активните съставки са в 1 флакон с прах за приготвяне на разтвор за интравенозно приложение: амоксицилин - 500 mg и клавуланова киселина - 100 mg, или амоксицилин - 1000 mg и клавуланова киселина - 200 mg.

Фармакологични свойства

фармакодинамика

Действието на лекарството Амоксицилин + Клавуланова киселина се дължи на свойствата на активните му съставки.

Амоксицилин е полусинтетичен антибиотик. Той има широк спектър на действие, е активен срещу много грам-отрицателни и грам-положителни микроорганизми. Той няма ефект върху микроорганизмите, които произвеждат бета-лактамазни ензими, тъй като се разрушават чрез тяхното действие.

Клавулановата киселина е бета-лактамазен инхибитор, свързан по структура с пеницилините. Той има способността да инактивира повечето бета-лактамази, открити в микроорганизми, които са устойчиви на действието на цефалоспорини и пеницилини. Клавулановата киселина е доста ефективна срещу плазмид бета-лактамаза, която най-често е резистентна, но не е активна срещу хромозомна бета-лактамаза тип 1.

Клавулановата киселина в състава на лекарството предпазва амоксицилина от увреждащите ефекти на бета-лактамазата и разширява спектъра му на действие, включително срещу бактерии, които обикновено са резистентни към амоксицилин.

Следните микроорганизми са чувствителни към комбинацията амоксицилин + клавуланова киселина:

  • Грам-положителни аероби: Streptococcus agalactiae 1, 2, Listeria моноцитогени, Bacillus anthracis, Nocardia астероиди, Enterococcus множество видове, Streptococcus pyogenes 1, 2, чувствителни към метицилин стафилококус ауреус, чувствителни към метицилин коагулазно Staphylococcus SPP, Staphylococcus saprophyticus, други бета-хемолитичен стрептокок от Streptococcus. SPP. 1, 2;
  • грам-положителни анаероби: Clostridium spp., Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus spp., Peptococcus niger, Peptostreptococcus micros;
  • Грам-отрицателни аероби: Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus influenzael, Vibrio cholerae, Pasteurella multocida, Moraxella catarrhalisl (Branhamella catarrhalis), Helicobacter pylori, Bordetella pertussis;
  • Грам-отрицателни анаероби: Porphyromonas spp., Capnocytophaga spp., Prevotella spp., Eikenella corrodens, Bacteroides spp. (включително Bacteroides fragilis), Fusobacterium spp., Fusobacterium nucleatum;
  • Други: Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum, Borrelia burgdorferi.

Придобитата резистентност към амоксицилин + клавуланова киселина е вероятно за следните микроорганизми:

  • Грам-отрицателни аероби: Proteus spp. (включително Proteus vulgaris и Proteus mirabilis), Escherichia coli 1, Salmonella spp., Klebsiella spp. (включително Klebsiella pneumoniae 1 и Klebsiella oxytoca), Shigella spp.;
  • Грам-положителни аероби: Enterococcus faecium, Streptococcus pneumonia 1, 2, Corynebacterium spp., Streptococcus spp. групи

Следните микроорганизми имат естествена резистентност към действието на амоксицилин в комбинация с клавуланова киселина:

  • Грам-отрицателни аероби: Stenotrophomonas maltophilia, Pseudomonas spp., Enterobacter spp., Yersinia enterocolitica, Legionella pneumophila, Hafnia alvei, Citrobacter freundii, Serratia spp., Servis spp.
  • Други: Mycoplasma spp., Chlamydia psittaci, Chlamydia spp., Coxiella burnetii, Chlamydia pneumoniae.

1 При тези бактерии по време на клинични проучвания е установена ефективността на амоксицилин в комбинация с клавуланова киселина.

2 Щамовете от тези видове микроорганизми не произвеждат бета-лактамаза, чувствителни са към амоксицилин и следователно вероятно към комбинацията от амоксицилин + клавуланова киселина.

Фармакокинетика

След приемане на лекарството Амоксицилин + клавуланова киселина вътре в активните вещества се абсорбира бързо и напълно от стомашно-чревния тракт. Максималната концентрация се достига за 1-2 часа. Оптимална абсорбция се отбелязва при приемане на лекарството в началото на хранене.

Когато се приемат през устата и интравенозно, активните вещества имат умерена степен на свързване с плазмените протеини: амоксицилин - 17-20%, клавуланова киселина - 22-30%.

И двата компонента се характеризират с добър обем на разпределение в телесните течности и тъкани. Намира се в белите дробове, средното ухо, плевралните и перитонеалните течности, матката, яйчниците. Те проникват в тайната на параназалните синуси, палатинските сливици, синовиалната течност, бронхиалните секрети, мускулната тъкан, простатната жлеза, жлъчния мехур и черния дроб. Амоксицилин може да проникне в кърмата, както и повечето пеницилини. В кърмата се откриват следи от клавуланова киселина.

Амоксицилин и клавуланова киселина проникват в плацентарната бариера. Не прониквайте през кръвно-мозъчната бариера, при условие че менингите не са възпалени.

И двата компонента се метаболизират в черния дроб: амоксицилин - около 10% от дозата, клавулановата киселина - около 50% от дозата.

Амоксицилин (50-78% от дозата) се екскретира почти непроменен от бъбреците чрез гломерулна филтрация и тубулна секреция. Клавулановата киселина (25-40% от дозата) се екскретира чрез гломерулна филтрация чрез бъбреците, отчасти като метаболити и непроменена. И двата компонента се елиминират през първите 6 часа. Малки количества могат да се екскретират през белите дробове и червата.

При тежка бъбречна недостатъчност елиминационният полуживот се увеличава: за амоксицилин - до 7,5 часа, за клавулановата киселина - до 4,5 часа.

Двете активни вещества на антибиотика се отстраняват по време на хемодиализа, в малки количества, като се използва перитонеална диализа.

Показания за употреба

Съгласно инструкциите, амоксицилин + клавуланова киселина се използва за лечение на инфекциозни и възпалителни заболявания, причинени от микроорганизми, чувствителни към комбинацията от активни съставки:

  • Инфекции на УНГ и горните дихателни пътища: остър и хроничен синузит, рецидивиращ тонзилит, остър и хроничен отит, фарингит и фарингеален абсцес, обикновено причинени от Streptococcus pyogenes, Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Moraxella catarrhalis
  • инфекции на долните дихателни пътища: обостряне на хроничен бронхит, остър бронхит с бактериална суперинфекция, бронхопневмония, пневмония, обикновено причинена от Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Moraxella catarrhalis;
  • инфекции на костна и съединителна тъкан и стави, включително остеомиелит, обикновено причинени от Staphylococcus aureus;
  • инфекции на жлъчните пътища: холангит, холецистит;
  • инфекции на пикочните пътища: пиелит, пиелонефрит, уретрит, цистит, мек шанкр, простатит, гонорея (причинена от Neisseria gonorrhoeae), инфекции на женските полови органи, обикновено причинени от вида на семейството Enterobacteriaceae (главно Escherichia coli), видове от рода syrosocaproma, Syroscerosaprophyrosis, syruprophyrosis. вагинит, салпингит, ендометрит, салпингоофорит, цервицит, тубо-овариален абсцес, септичен аборт;
  • инфекции на кожата и меките тъкани: вторично инфектирани дерматози, флегмони, еризипели, абсцеси, импетиго и инфекции на рани, обикновено причинени от видове от рода Bacteroides, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus;
  • менингит, перитонит, ендокардит, сепсис;
  • одонтогенни инфекции;
  • други смесени инфекции, като интраабдоминални инфекции, пост-абортна или следродова сепсис (като част от поетапно лечение).

В хирургията се използва антибиотик за предотвратяване на постоперативни инфекции.

Противопоказания

  • инфекциозна мононуклеоза (включително с появата на корен-подобен обрив);
  • абнормна чернодробна функция и холестатична жълтеница, свързани с употребата на комбинация от амоксицилин и клавуланова киселина или пеницилин в историята;
  • детска възраст до 12 години (за таблетки);
  • фенилкетонурия (за суспензия);
  • креатининов клирънс под 30 ml / min (за таблетки 875 mg + 125 mg);
  • Свръхчувствителност към компонентите на лекарството, бета-лактамни антибиотици, цефалоспорини или пеницилини.

Амоксицилин + клавуланова киселина трябва да се използва с повишено внимание в следните случаи:

  • тежка чернодробна недостатъчност;
  • хронична бъбречна недостатъчност;
  • заболявания на стомашно-чревния тракт (включително колит в анамнезата, поради използването на пеницилини);
  • бременност и кърмене.

Инструкции за употреба Амоксицилин + клавуланова киселина: метод и дозировка

Филми, покрити с филм

В таблетна форма лекарството е показано за перорално приложение. За оптимална абсорбция и намаляване на риска от странични ефекти от храносмилателната система се препоръчва приемането на таблетки в началото на хранене.

Лекарят определя индивидуалната схема на дозиране в зависимост от тежестта на инфекциозния процес, възрастта на пациента, телесното му тегло и бъбречната функция.

Ако е необходимо, извършване на стъпка терапия: първо, лекарството Amoxicillin + Clavulanic киселина се прилага интравенозно, след преминаване към поглъщане.

Препоръчителни дози за възрастни и деца над 12 години или с телесно тегло над 40 kg:

  • инфекции с лека и средна тежест: 250 mg + 125 mg на всеки 8 часа или 500 mg + 125 mg на всеки 12 часа;
  • тежки инфекции, респираторни инфекции: 500 mg + 125 mg 3 пъти дневно или 875 mg + 125 mg 2 пъти дневно.

Максималната дневна доза амоксицилин не трябва да надвишава 6000 mg, клавулановата киселина - 600 mg.

Минималната продължителност на лечението е 5 дни, а максималната - 14 дни. 2 седмици след началото на терапевтичния курс лекарят оценява клиничната ситуация и, ако е необходимо, взема решение за продължаване на лечението. Продължителността на лечението на неусложнен остър среден отит е 5-7 дни.

Важно е да се има предвид, че 2 таблетки от 250 mg + 125 mg според съдържанието на клавулановата киселина не са еквивалентни на 1 таблетка от 500 mg + 125 mg.

В случай на нарушена бъбречна функция, дозата на амоксицилин се коригира в зависимост от креатининовия клирънс (СК):

  • CC> 30 ml / min: не се изисква корекция;
  • QC 10–30 ml / min: 2 пъти дневно, 1 таблетка от 250 mg (за леки и умерени инфекции) или 1 таблетка от 500 mg;
  • QC 30 ml / min.

Възрастни на хемодиализа се предписват по 1 таблетка от 500 mg + 125 mg или 2 таблетки по 250 mg + 125 mg веднъж дневно. Освен това, една доза се предписва по време на диализната сесия и друга доза в края на сесията.

Прах за суспензия за перорално приложение

Суспензия Амоксицилин + клавуланова киселина обикновено се предписва на деца под 12 години.

В тази лекарствена форма лекарството е предназначено за перорално приложение. От праха се приготвя суспензия: 2/3 излята питейна вода във флакона се вари и се охлажда до стайна температура, разклаща се добре, след това обемът се довежда до марката (100 ml) и отново се разклаща енергично. Разклатете бутилката преди всяка употреба.

За точно дозиране, комплектът включва измервателна капачка с риск от 2,5 ml, 5 ml и 10 ml. След всяка употреба трябва да се измие с чиста вода.

Лекарят определя индивидуалната схема на дозиране в зависимост от тежестта на инфекциозния процес, възрастта на пациента, телесното му тегло и бъбречната функция.

За оптимална абсорбция на активните вещества и за намаляване на риска от странични ефекти от храносмилателната система, се препоръчва суспензията на Amoxicillin + Clavulanic Acid да се приема в началото на хранене.

Продължителността на лечението е най-малко 5 дни, но не повече от 14 дни. 2 седмици след началото на терапевтичния курс лекарят оценява клиничната ситуация и, ако е необходимо, взема решение за продължаване на лечението.

За деца от 3 месеца до 12 години или с тегло до 40 kg, суспензията се предписва в доза от 125 mg + 31,25 mg на 5 ml или 250 mg + 62,5 mg на 5 ml три пъти дневно на интервали от 8 часа.

Минималната дневна доза амоксицилин - 20 mg / kg, максимум - 40 mg / kg. В ниски дози, лекарството се използва за рецидивиращ тонзилит, инфекции на кожата и меките тъкани. При високи дози - с синузит, отит, инфекции на долните дихателни пътища, пикочните пътища, костите и ставите.

Деца от раждането до 3 месеца препоръчват дневна доза от 30 mg / kg амоксицилин. Трябва да се раздели на 2 дози.

Няма препоръки за режим на дозиране при деца, родени преждевременно.

В случай на нарушена бъбречна функция, дозата на амоксицилин се коригира в зависимост от СК:

  • CC> 30 ml / min: не се изисква корекция;
  • CC 10–30 ml / min: 15 mg + 3,75 mg на kg телесно тегло два пъти дневно, но не повече от 500 mg + 125 mg два пъти дневно;
  • QC

Образование: Ростовски държавен медицински университет, специалност "Обща медицина".

Информацията за лекарството е обобщена, е предоставена за информационни цели и не замества официалните инструкции. Самолечението е опасно за здравето!

Учените от Оксфордския университет проведоха серия от изследвания, в които заключиха, че вегетарианството може да бъде вредно за човешкия мозък, тъй като води до намаляване на неговата маса. Ето защо, учените препоръчват да не се изключва риба и месо от диетата си.

Всеки има не само уникални пръстови отпечатъци, но и език.

Според много учени витаминните комплекси са практически безполезни за хората.

Повечето жени могат да получат повече удоволствие от съзерцаването на красивото си тяло в огледалото, отколкото от секса. Така че, жени, се стремим към хармония.

Американски учени проведоха експерименти върху мишки и заключиха, че сокът от диня предотвратява развитието на съдова атеросклероза. Една група мишки пиеше чиста вода, а втората - сок от диня. В резултат, съдовете от втората група са свободни от холестеролни плаки.

Средната продължителност на живота на левичарите е по-малка от десницата.

Нашите бъбреци са в състояние да почистят три литра кръв за една минута.

Зъболекарите се появиха сравнително наскоро. Още през 19-ти век, разкъсването на лошите зъби е отговорност на обикновен бръснар.

Падайки от магаре, по-вероятно е да счупиш врата си, отколкото да паднеш от кон. Просто не се опитвайте да опровергаете това твърдение.

При 5% от пациентите антидепресантът Кломипрамин причинява оргазъм.

Според проучване на СЗО, половинчасов дневен разговор на мобилен телефон увеличава вероятността за развитие на мозъчен тумор с 40%.

За да кажем дори най-кратките и най-прости думи, ще използваме 72 мускула.

Работата, която не се харесва на човека, е много по-вредна за неговата психика, отколкото липсата на работа.

Ако черният Ви дроб престане да работи, смъртта би настъпила в рамките на 24 часа.

Теглото на човешкия мозък е около 2% от цялата телесна маса, но консумира около 20% от кислорода, постъпващ в кръвта. Този факт прави човешкия мозък изключително податлив на щети, причинени от липсата на кислород.

Всеки иска най-доброто за себе си. Но понякога сами не разбирате, че животът ще се подобри няколко пъти след консултация със специалист. Подобна ситуация.

Амоксицилин + клавуланова киселина

Описание от 15 май 2015 година

  • Латинско наименование: амоксицилин + клавуланова киселина
  • ATX код: J01CR02
  • Активна съставка: Амоксицилин + Клавуланова киселина (Амоксицилин + Клавуланова киселина)
  • Производител: Лек АД, Словения Сандоз, Швейцария Хемофарм АД, Сърбия и други компании.

структура

Препаратите съдържат активните съставки амоксицилин + клавуланова киселина, както и допълнителни компоненти.

Формуляр за освобождаване

Амоксицилин + Клавуланова киселина се произвежда под формата на таблетки със съдържание на активното вещество 250 + 125 mg, 500 + 125 mg, 875 + 125 mg, както и под формата на сироп, суспензия, капки, прах за приготвяне на инжекционен разтвор.

Фармакологично действие

За лекарства Амоксицилин и клавуланова киселина се характеризират с антибактериално и бактерицидно действие.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Комбинираният препарат Амоксицилин + Клавуланова киселина е бета-лактамазен инхибитор с бактерициден ефект, който инхибира синтеза на бактериалната стена. Активността на лекарството се проявява по отношение на различни аеробни грам-положителни бактерии, включително щамове, които произвеждат бета-лактамаза, например: Staphylococcus aureus, някои аеробни грам-отрицателни бактерии: Haemophilus influenzae, Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp. и други чувствителни патогени, анаеробни грам-положителни бактерии, анаеробни и аеробни грам-отрицателни бактерии и т.н.

Клавулановата киселина е способна да потиска II-V типове бета-лактамаза, без да показва активност срещу бета-лактамаза тип 1, която произвежда Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp и Serratia spp. Също така, това вещество се характеризира с висок тропизъм за пеницилини, който образува стабилен комплекс с ензима и предотвратява ензимното разграждане на амоксицилин под влиянието на бета-лактамаза.

Вътре в тялото, всеки от компонентите претърпява бърза абсорбция в стомашно-чревния тракт. Терапевтичната концентрация се отбелязва в рамките на 45 минути. В същото време, в различни препарати клавуланова киселина, съотношението с амоксицилин е същата доза от 125 до 250, 500 и 850 мг - в таблетки.

Лекарството леко се свързва с плазмените протеини: клавуланова киселина с около 22-30%, амоксицилин с 17-20%. Метаболизмът на тези вещества се извършва в черния дроб: клавуланова киселина с почти 50% и амоксицилин при 10% от приетата доза.

Лекарството се екскретира непроменен главно през бъбреците в рамките на 6 часа от момента на употреба.

Показания за употреба

Това лекарство се предписва за лечение на различни бактериални инфекции:

  • долни дихателни пътища - бронхит, пневмония, плеврален емпием, белодробен абсцес;
  • УНГ органи, например синузит, отит, тонзилит;
  • урогениталната система и други органи на таза за пиелонефрит, пиелит, цистит, уретрит, простатит, цервицит, салпингит, салпингоофорит, ендометрит, бактериален вагинит и т.н.;
  • кожни и меки тъкани, например, при еризипел, импетиго, вторично инфектирани дерматози, абсцеси, флегмони;
  • и податливост към постоперативни инфекции, превенция на инфекции в хирургията.

Противопоказания

Лекарството не е предписано за:

  • свръхчувствителност;
  • инфекциозна мононуклеоза;
  • фенилкетонурия, епизоди на жълтеница или абнормна чернодробна функция, причинени от приемането на този или подобни лекарства.

Трябва да се внимава по време на лечението на кърмещи и бременни жени, пациенти с тежка чернодробна недостатъчност и стомашно-чревни заболявания.

Странични ефекти

При лечение с Amoxicillin + Clavualic Acid могат да възникнат различни нежелани реакции, които засягат работата на храносмилателната система, кръвотворните органи, нервната система и т.н.

Следователно, може да се появят нежелани реакции: гадене, повръщане, диария, гастрит, стоматит, глосит, холестатично жълтеница, хепатит, анемия, тромбоцитоза, еозинофилия, левкопения, агранулоцитоза, замаяност, главоболие, хиперактивно разстройство, тревожност и други симптоми.

Възможно е и развитие на локални и алергични реакции и други нежелани реакции.

Амоксицилин + клавулна киселина, инструкции за употреба (метод и дозировка)

Препаратите на базата на тези вещества могат да се използват за перорално приложение, интравенозно или интрамускулно приложение. В същото време, дозата, схемата и продължителността на терапията се определят, като се отчита сложността на заболяването, чувствителността на патогена, местоположението на инфекцията и характеристиките на пациента.

Например, на пациенти по-малки от 12 години се препоръчва да приемат лекарството под формата на сироп, суспензия или капки, които са предназначени за вътрешна употреба. Комплект за единична доза в зависимост от теглото и възрастта на пациентите.

Максималната дневна доза амоксицилин за деца от 12-годишна възраст и възрастни пациенти е 6 g, а за младите пациенти под 12 години се препоръчва да се преброи дозата от 45 mg на килограм телесно тегло.

Максимално допустимата доза клавуланова киселина за деца от 12 години и възрастни е 600 mg, а за деца под 12 години - 10 mg / kg телесно тегло.

Средната продължителност на лечението може да бъде 10-14 дни.

свръх доза

В случаи на предозиране може да се развият нарушения на стомашно-чревния тракт или водно-електролитен баланс.

В този случай се провежда симптоматично лечение, може да се използва хемодиализа.

взаимодействие

В случай на лекарствено лечение заедно с антиациди, глюкозамин, лаксативи и аминогликозиди, абсорбцията се забавя и намалява, а аскорбиновата киселина, напротив, повишава абсорбцията.

Някои актиориостатични лекарства, като: макролиди, линкозамиди, хлорамфеникол, тетрациклини и сулфонамиди показват антагонистичен ефект.

Лекарството може да повиши ефективността на индиректните антикоагуланти, което е придружено от потискане на чревната микрофлора, намаляване на синтеза на витамин К и протромбиновия индекс. Комбинацията с антикоагуланти изисква внимателно проследяване на параметрите на кръвосъсирването.

Ефектът на оралните контрацептиви, етинил естрадиол, както и лекарствата, по време на метаболизма, при който PABK е намален, увеличава риска от кървене. Диуретици, фенилбутазон, алопуринол, означава блокиране на тубулна секреция - може да повиши концентрацията на амоксицилин.

Специални инструкции

Курсовото лечение трябва да се извършва под строг контрол на функциите на кръвта, бъбреците и черния дроб. За да се намали рискът от нежелани действия в храносмилателния тракт, лекарството трябва да се приема с храна.

С растежа на нечувствителни към лекарствената микрофлора може да се развие суперинфекция, изискваща подходяща антибиотична терапия. Понякога са налице фалшиво положителни резултати в случаите на определяне на глюкоза в урината. Препоръчва се използването на глюкозооксидантния метод за определяне на концентрацията на глюкоза в състава на урината.

Разредената суспензия може да се съхранява в хладилник, но не повече от 7 дни, без да замръзва. При пациенти с непоносимост към пеницилин не се изключват кръстосани алергични реакции в комбинация с цефалоспоринови антибиотици.

Таблетките съдържат същото количество клавуланова киселина, т.е. 125 mg, така че трябва да имате предвид, че 2 таблетки от 250 mg имат различно съдържание на вещества в сравнение с 500 mg.

Условия за продажба

Аптеки с лекарско предписание.

Условия за съхранение

Мястото за съхранение на лекарството трябва да бъде сухо, хладно и недостъпно за деца.

Срок на годност

аналози

Основни аналози, представени препарати: Amovikomb, Amoksivan, Amoksiklav, Kviktab, + Амоксицилин трихидрат, калиев клавуланат, Arlette, Augmentin, Baktoklav, Verklan, Klamosar, Liklav, Medoklav, Panklav, Ranklav, Rapiklav, Taromentin, Fibell, Flemoklav Soljutab и Ekoklav.

алкохол

По време на лечение с антибиотици, алкохолът е противопоказан, тъй като това може да намали ефективността на терапията и да увеличи тежестта на страничните ефекти.

Отзиви за амоксицилин + клавулна киселина

Както знаете, антибиотиците са най-обсъжданите лекарства в различни форуми. Пациентите са почти еднакво загрижени както за ефикасността, така и за безопасността на такива лекарства. В този случай, прегледите на лекарствата Amoxicillin + clavualic киселина в повечето случаи положителни.

Никой не се съмнява в ефективността на този антибиотик, така че е предписан за лечение на най-сложните форми на заболявания. Въпреки това, пациентите често се интересуват от клавуланова киселина, каква е тя и как се комбинира с амоксицилин, т.е. укрепва или омекотява действието му. Трябва да се отбележи, че това вещество се характеризира със собствена антибактериална активност.

Също така, този наркотик често се среща в дискусии, свързани с лечението на бременни жени. Но много експерти съветват през този период да се вземе лекарството Amoxiclav. Това се потвърждава от жени, лекувани с това лекарство на различни етапи от бременността. Като правило, лечението винаги помага да се елиминира нарушението, без да се увреди пациента или плода.

Антибиотиците са компоненти на много терапевтични режими, свързани с лечението на бактериални инфекции. Трябва да се помни, че приемането на такива лекарства може да бъде предписано само от лекар. Но първо е необходимо да се определи чувствителността на патогена към това лекарство. Само тогава можем да очакваме положителен резултат от лечението без допълнителна вреда за организма.

Цена Amoxicillin + clavualic киселина, къде да купя

Цената на лекарства Амоксицилин + clavualic киселина варира в диапазона от 60-800 рубли.

В този случай, таблетките имат цена, в зависимост от производителя и количеството на лекарството в опаковката.