Основен
Отит

Интерферон алфа (интерферон алфа)

Интерфероните (IFN) са лекарства, използвани за лечение на вирусни инфекциозни заболявания. Интерфероните са открити през 1957 г. от учените Исаак и Линдеман. Проучвайки реакцията на човешките клетки по време на проникването на вируса в тялото, те открили, че клетките, увредени от вируса, произвеждат специални протеинови съединения, които предотвратяват размножаването на вирусни частици.

Тези протеини се наричат ​​интерферони (от латински: carry death). Интерфероните се използват в медицинската практика за вирусни лезии, онкологична патология и за имунодефицитни състояния. Разгледайте особеностите на тяхното използване при патологии на черния дроб и други заболявания.

Какво е това?

Интерфероните се произвеждат от всяка клетка в организма в отговор на вирусно увреждане. Тези вещества принадлежат към групата цитокини. Естествените интерферони пречат на репликацията на вирусните частици в клетките, не позволяват на готовите вируси да излязат от клетъчните структури. Концентрацията на патогена не се увеличава, болестта протича в по-лека форма.

Синтез на защитни протеини нараства на фона на температура до 38 ° С. При хипертермия над 39 ° С защитните функции отслабват, тъй като много високата температура пречи на нормалната функция на ензимите и биологично активните вещества.

Следователно, температурите над 38,5 ° С трябва да се намалят с антипиретични лекарства, за да се поддържат нормалните имунни отговори.

  • инхибират синтеза на вирусни частици вътре в повредената клетка;
  • унищожи заразения генетичен материал, създаден от вируса;
  • пречи на проникването на вирусния агент в други клетъчни структури.

При пациенти с отслабен имунитет, при деца и възрастни хора, производството на техните собствени интерферони често намалява. Тялото не може да се бори нормално с вируса. Голяма концентрация на вирусни агенти в организма на фона на слаб имунитет може да доведе до тежки форми на заболяването или до смърт на пациента.

За да помогнат на пациентите със слаб имунитет, учените започнали да синтезират изкуствено интерферон. Това беше истински пробив в медицината, тъй като стана възможно да се лекуват не само остри респираторни инфекции, но и сериозни заболявания: ХИВ, хепатит В, С, неопластични заболявания, причинени от вируси, имунодефицити, автоимунни патологии.

В началото интерферонът се изолира от донорска кръв, но този метод е твърде скъп, защото изисква голямо количество биологичен материал. Освен това, защитните протеини започват да се получават чрез генно инженерство, изолирайки гена на интерферон-алфа-2 от клетките. Той е инжектиран в бактерии, които започват да произвеждат антивирусни протеини.

Въз основа на тези проучвания в СССР е създаден първият лекарствен продукт: рекомбинантен човешки интерферон алфа-2 (Reaferon). Проучванията върху доброволци показват висока ефективност на лечението с Reaferon. Страничните ефекти на лекарството почти не дават.

По-късно Reaferon започва да използва по-малко, тъй като при лечението на тежки имунодефицити, приложението на веществото се изисква в големи количества, което причинява много негативни реакции. Разработени са индуктори на интерферони, които имат за цел да увеличат производството на техните собствени протеини. Въвеждането на такива лекарства не изисква използването на високи дози, което улеснява лечението, намалява вероятността от странични ефекти.

Избор на лекарства

Към днешна дата антивирусните средства са разделени на интерферони и индуктори на интерферон (принадлежат към отделна група лекарства, които стимулират собствените си защитни протеини). Видове интерферон:

  • алфа (образувана от левкоцити);
  • бета (синтезирана от чернодробни тъканни клетки - фибробласти);
  • гама (продуцирана от Т-лимфоцити, макрофаги, убийци);
  • омега (образува се на места с тумор-подобни образувания, както и във фокуса на вирусните частици).

IFN-алфа

Най-често IFN-алфа се предписва за респираторни вирусни инфекции, херпес, хепатит В, С, D, CMV инфекция, HPV. IFN-алфа има няколко подвида (Таблица 1).

интерферон

Описание към 11.11.2014 г.

  • Латинско наименование: интерферон
  • ATX код: L03AB
  • Активна съставка: В препарати на интерферон могат да се използват като активен компонент: човешки α, β или γ интерферон (IFN)
  • Производител: Hoffmann-La Roche, Швейцария; Schering-Plough, САЩ; InterMune, САЩ и др.

структура

Съставът на препаратите на интерферона зависи от тяхната форма на освобождаване.

Формуляр за освобождаване

Препаратите на интерферон имат следните форми на освобождаване:

  • лиофилизиран прах за приготвяне на офталмологични и назални капки, инжекционен разтвор;
  • инжекционен разтвор;
  • капки за очи;
  • очни филми;
  • капки за нос и спрей;
  • мехлем;
  • дерматологичен гел;
  • липозоми;
  • спрей;
  • перорален разтвор;
  • ректални свещички;
  • вагинални свещички;
  • импланти;
  • microclysters;
  • таблетки (в таблетки интерферон се предлага под търговската марка Enthalferon).

Фармакологично действие

IFN препаратите принадлежат към групата на антивирусни и имуномодулиращи лекарства.

Всички IFNs имат антивирусни и антитуморни ефекти. Не по-малко важно е тяхната способност да стимулират действието на макрофагите - клетки, които играят важна роля в инициирането на клетъчния имунитет.

IFN помага за повишаване на резистентността на организма към проникването на вируси, както и за блокиране на репродукцията на вирусите, когато влизат в клетката. Последното се определя от способността на IFN да потиска транслацията на матричната (информационна) РНК на вируса.

В същото време, антивирусният ефект на IFN не е насочен срещу определени вируси, тоест, IFN не се характеризира с вирусна специфичност. Това обяснява тяхната универсалност и широк диапазон на антивирусна активност.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Основният биологичен ефект на α-IFN е инхибирането на синтеза на вирусни протеини. Антивирусното състояние на клетката се развива в рамките на няколко часа след прилагане на лекарството или индуциране на продукцията на IFN в организма.

В същото време, IFN не засяга ранните етапи на репликативния цикъл, т.е. на етапа на адсорбция, проникването на вируса в клетката (проникване) и освобождаването на вътрешния компонент на вируса по време на неговото "събличане".

Антивирусният ефект на α-IFN се проявява дори в случай на инфекция на клетки с инфекциозна РНК. IFN не влиза в клетката, а само взаимодейства със специфични рецептори на клетъчни мембрани (ганглиозиди или подобни структури, които съдържат олигозахариди).

Механизмът на активността на IFN алфа наподобява действието на отделните гликопептидни хормони. Той стимулира активността на гените, някои от които участват в кодирането на образуването на продукти с директно антивирусно действие.

р-интерфероните също имат антивирусен ефект, който се свързва незабавно с няколко механизма на действие. Бета интерферонът активира N0-синтетазата, което от своя страна спомага за увеличаване на концентрацията на азотен оксид вътре в клетката. Последната играе ключова роля в потискането на размножаването на вирусите.

р-IFN активира вторични, ефекторни функции на аврални клетки-убийци, В-тип лимфоцити, кръвни моноцити, тъканни макрофаги (мононуклеарни фагоцити) и неутрофилни левкоцити, които се характеризират с антитяло-зависима и антитяло-независима цитотоксичност.

В допълнение, р-IFN блокира освобождаването на вътрешния компонент на вируса и разрушава метилирането на вирусната РНК.

У-IFN участва в регулирането на имунния отговор и регулира тежестта на възпалителните реакции. Въпреки факта, че има независим антивирусен и антитуморен ефект, гама-интерферонът е много слаб. Обаче, тя значително подобрява активността на а- и р-IFN.

След парентерално приложение, максималната концентрация на IFN в кръвната плазма се отбелязва след 3-12 часа, индексът на бионаличност е 100% (както след прилагане под кожата, така и след прилагане в мускула).

Продължителността на полуживота на Т1 е от 2 до 7 часа. Следи концентрации на IFN в кръвната плазма не се откриват след 16-24 часа.

Показания за употреба

IFN е предназначен за лечение на вирусни заболявания, засягащи дихателните пътища.

В допълнение, препарати на интерферон се предписват на пациенти с хронични форми на хепатит B, C и Delta.

За лечението на вирусни заболявания и по-специално на хепатит С се използва предимно IFN-a (и двата от които са IFN-алфа 2Ь и IFN-алфа 2а). "Златен стандарт" за лечение на хепатит С се счита за пегилирани интерферони алфа-2b и алфа-2а. В сравнение с тях, конвенционалните интерферони са по-малко ефективни.

Препоръчва се хепатит С генотип 1 да се лекува с пегилиран IFN алфа-2а или пегилиран IFN алфа-2b (наличен под търговските марки Pegasys или Pegintron) в комбинация с рибавирин.

Генетичният полиморфизъм, отбелязан в гена IL28B, който е отговорен за кодиране на IFN ламбда-3, причинява значителни разлики в ефекта на лечението.

Пациенти с хепатит С генотип 1 с обичайните алели на посочения ген са по-склонни да постигнат по-дълги и по-изразени резултати от лечението в сравнение с други пациенти.

IFN често се предписва и на пациенти с рак: злокачествен меланом, панкреатични ендокринни тумори, неходжкинов лимфом, карциноидни тумори; Саркома на Kaposi поради СПИН; клетъчна левкемия, множествена миелома, рак на бъбреците и др.

Препоръчително е да се използва за тромбоцитемия, очни лезии, провокирани от херпесна инфекция и аденовируси, херпес (γ-IFN), множествена склероза (IFN β-1a), както и за профилактика на грип и ARVI.

Противопоказания

Интерферон не се предписва на пациенти със свръхчувствителност към него, както и към деца и юноши, страдащи от тежки психични и нервни разстройства, които са придружени от мисли за самоубийство, опити за самоубийство и тежка и продължителна депресия.

В комбинация с антивирусното лекарство Ribavirin IFN е противопоказан при пациенти с диагноза сериозно увреждане на бъбреците (състояния, при които CC е по-малко от 50 ml / min).

Лекарствата с интерферон са противопоказани при епилепсия (в случаите, когато подходящата терапия не дава очаквания клиничен ефект).

Странични ефекти

Интерферон принадлежи към категорията лекарства, които могат да причинят голям брой нежелани реакции от различни системи и органи. В повечето случаи те са следствие от въвеждането на интерферон в / в, n / a или v / m, но те могат да провокират други фармацевтични форми на лекарството.

Най-честите нежелани реакции към IFN са:

Повръщане, повишена сънливост, чувство за сухота в устата, косопад (алопеция), астения; неспецифични симптоми, наподобяващи симптоми на грип; болки в гърба, депресивни състояния, мускулно-скелетни болки, мисли за самоубийство и опит за самоубийство, общо неразположение, загуба на вкус и концентрация на внимание, раздразнителност, нарушения на съня (често безсъние), хипотония, объркване.

Редки нежелани реакции включват дясна болка в горната част на корема, обрив по тялото (еритематозен и макулопапуларен), повишена нервност, болезненост и тежко възпаление на мястото на инжектиране, вторична вирусна инфекция (включително инфекция с вирус на херпес симплекс), повишена сухота на кожата, сърбеж, болка в очите, конюнктивит, замъглено виждане, нарушена функция на слъзните жлези, тревожност, лабилност на настроението; психотични разстройства, включително халюцинации, повишена агресия и т.н.; хипертермия, диспептични симптоми, респираторни нарушения, загуба на тегло, тахикардия, необработени изпражнения, миозит, хипер- или хипотиреоидизъм, слухови увреждания (до пълна загуба), образуване на белодробни инфилтрати, повишен апетит, вдъхновение, нарушена бъбречна функция и развитие на бъбречна недостатъчност, периферна исхемия, хиперурикемия, невропатия и др.

Лечението с IFN лекарства може да провокира нарушена репродуктивна функция. Проучванията върху примати показват, че интерферонът нарушава менструалния цикъл при жените. В допълнение, при жени, лекувани с IFN-α, нивото на естроген и прогестерон в серума намалява.

Поради тази причина, в случай на назначаване на интерферон, жените в детеродна възраст трябва да използват бариерна контрацепция. Мъжете в репродуктивна възраст също се съветват да информират за потенциалните странични ефекти.

В редки случаи, лечението с интерферон може да бъде придружено от офталмологични нарушения, които се изразяват под формата на ретинални кръвоизливи, ретинопатия (включително макуларен едем), промени в ретината, намалена зрителна острота и / или ограничени зрителни полета, оток на зрителния нерв, очен неврит. (втори краниален) нерв, запушване на артериите или вените на ретината.

Понякога, когато се приема интерферон, може да се развият хипергликемия, симптоми на нефротичен синдром, диабет и бъбречна недостатъчност. Пациентите с диабет могат да влошат клиничната картина на заболяването.

Не е изключена опасността от колит, панкреатит, цереброваскуларен кръвоизлив, инфаркт на миокарда, еритема мултиформе, некроза на тъканта на мястото на инжектиране, сърдечна и мозъчно-съдова исхемия, gipertriglitseridermii, саркоидоза (или обостряне на курса), токсична епидермална некролиза и Stevens-Johnson.

Употребата на интерферон в монотерапия или в комбинация с рибавирин в отделни случаи може да предизвика апластична анемия (АА) или дори PACKM (пълна аплазия на червения костен мозък).

Също така са регистрирани случаи, когато на фона на лечението с препарати от интерферон, пациентът развива различни автоимунни и имуно-медиирани заболявания (включително болест на Verlgof и болест на Mosquamous).

Интерферон, инструкции за употреба

Инструкции за употреба на интерферон алфа, бета и гама показват, че преди да се предпише лекарство на пациент, се препоръчва да се определи колко чувствителна е микрофлората, която е причинила заболяването.

Методът на приложение на човешки левкоцитен интерферон се определя в зависимост от диагнозата на пациента. В повечето случаи се предписва под формата на подкожни инжекции, но в някои случаи лекарството се оставя да се инжектира в мускул или вена.

Дозата за лечение, поддържащата доза и продължителността на лечението се определят в зависимост от клиничната ситуация и реакцията на пациента към предписаната му терапия.

"Детски" интерферон е свещи, капки и мехлем.

Инструкции за употреба на интерферон за деца препоръчва употребата на това лекарство като терапевтично и профилактично средство. Дозата за бебета и по-големи деца се избира от лекуващия лекар.

За профилактични цели INF се използва под формата на разтвор, за приготвянето на който се използва дестилирана или преварена вода при стайна температура. Готовият разтвор е оцветен в червено и опалесцентен. Дръжте го на студено за не повече от 24-48 часа. Лекарството се вкарва в носа за деца и възрастни.

При вирусни офталмологични заболявания лекарството се предписва под формата на капки за очи.

Препоръчителната доза за вливане в конюнктивалната кухина на инфектирано око е 2 капки (те се изпускат на всеки два часа). Многообразието на вливане - най-малко 6 на ден.

Веднага щом тежестта на симптомите на заболяването намалее, обемът на инстилациите трябва да се намали до една капка. Курсът на лечение е от 7 до 10 дни.

За лечение на лезии, причинени от херпес вируси, тънък слой от маз се нанася върху засегнатата кожа и лигавиците два пъти дневно, поддържайки 12-часови интервали. Курсът на лечение е от 3 до 5 дни (до пълното възстановяване на целостта на увредената кожа и лигавиците).

За профилактика на остри респираторни инфекции и грип е необходимо да се смазват носните проходи с маз. Многообразието от процедури през първата и третата седмица на курса - 2 пъти на ден. Препоръчва се почивка през втората седмица. За профилактични цели интерферонът трябва да се използва през целия период на епидемия от респираторни заболявания.

Интерферонните свещички се прилагат ректално. Дозата, препоръчана от инструкцията - 1 супозитория 1 или 2 пъти дневно. Курсът на лечение е от 5 до 10 дни.

Продължителността на рехабилитационния курс при деца, които често имат рецидивиращи вирусни и бактериални инфекции на дихателните пътища, УНГ органи, рецидивираща инфекция, причинена от вируса на херпес симплекс е два месеца.

Препоръчва се таблетките интерферон да се приемат в доза, равна на 2050 IU на килограм тегло на пациента (но не повече от 1 000 000 IU).

Как да се разреди и как да се използва интерферон в ампули?

Инструкции за употреба на интерферон в ампули показва, че преди употреба ампулата трябва да се отвори, да се излее вода (дестилирана или сварена) в нея при стайна температура до маркировката на ампулата, съответстваща на 2 ml.

Съдържанието се разклаща внимателно до пълно разтваряне. Разтворът се инжектира във всеки носов пасаж два пъти на ден, по 5 капки, като се запазват интервали от поне шест часа между инжекциите.

За терапевтични цели, IFN започват да се приемат, когато се появят първите симптоми на грипа. Ефективността на лекарството е по-висока, колкото по-рано пациентът започва да го получава.

Най-ефективен е инхалационният метод (през носа или устата). За едно инхалиране се препоръчва да се вземе съдържанието на три флакона от лекарството, разтворени в 10 ml вода.

Водата се загрява предварително до температура не по-висока от +37 ° С. Инхалационните процедури се извършват два пъти дневно, като между тях се поддържа интервал от поне един до два часа.

При пръскане или падане съдържанието на ампулата се разтваря в два милилитра вода и се инжектира с по 0,25 ml (или пет капки) във всеки носов пасаж три до шест пъти на ден. Продължителността на лечението е 2-3 дни.

Капки за нос за деца за превантивни цели се внушават (5 капки) два пъти дневно, в началния етап на развитие на заболяването, честотата на инстилациите се увеличава: лекарството трябва да се прилага поне пет до шест пъти на ден на всеки час или два.

Мнозина се интересуват дали е възможно да се вкара в окото разтвор на интерферон. Отговорът на този въпрос е положителен.

свръх доза

Не са описани случаи на предозиране на интерферон.

взаимодействие

β-IFN е съвместим с кортикостероиди и ACTH. Не трябва да се приема през периода на лечение с миелосупресивни лекарства, включително цитостатици (това може да предизвика допълнителен ефект).

С повишено внимание, β-IFN се предписва със средства, чието изчистване до голяма степен зависи от системата на цитохром Р450 (антиепилептични лекарства, някои антидепресанти и др.).

Не приемайте α-IFN и Telbivudin по едно и също време. Едновременното използване на α-IFN провокира взаимно засилване на действията срещу HIV. Когато се използва заедно с фосфазид, миелотоксичността на двете лекарства може взаимно да се увеличи (препоръчва се внимателно да се проследяват промените в броя на гранулоцитите и нивото на хемоглобина).

Условия за продажба

За освобождаването на лекарството се изисква рецепта.

Условия за съхранение

Интерферонът се съхранява на хладно и защитено от слънчева светлина място при температура от +2 до + 8 ° С. Списък Б.

Срок на годност

24 месеца. Приготвеният разтвор на интерферон при стайна температура е стабилен в продължение на 3 дни.

Специални инструкции

Интерферон - какво е това?

Интерфероните са клас гликопротеини, притежаващи сходни свойства, които се произвеждат от гръбначни клетки в отговор на ефектите на различни индуктори както на вирусна, така и на невирусна природа.

Според Уикипедия, за да може дадено биологично активно вещество да бъде квалифицирано като интерферон, то трябва да бъде подобно на протеин, да има изразена антивирусна активност срещу различни вируси, поне в хомоложни (подобни) клетки, „медиирани от клетъчни метаболитни процеси, включващи РНК и синтез на протеин. ".

Класификацията на IFN, предложена от СЗО и комитета за интерферон, се основава на различията в техните антигенни, физични, химични и биологични свойства. В допълнение, той взема предвид техния вид и клетъчен произход.

Чрез антигенност (антигенна специфичност), IFNs обикновено се разделят на киселинно-устойчиви и киселинно-лабилни. Алфа и бета интерферони (наричани още IFN тип I) са киселинно устойчиви. Интерферон гама (у-IFN) е киселинно лабилен.

α-IFN произвежда левкоцити от периферна кръв (В-и Т-тип левкоцити), затова преди това е определен като левкоцитен интерферон. В момента има най-малко 14 разновидности от него.

р-IFN произвежда фибробласти, така че се нарича още фибробласт.

Бившият γ-IFN е имунен интерферон, но неговите стимулирани Т-тип лимфоцити, NK клетки (нормални (естествени) убийци), от английския „естествен убиец” (и вероятно) макрофаги произвеждат.

Основните свойства и механизми на действие на IFN

Без изключение, IFNs се характеризират с мултифункционална активност срещу клетки-мишени. Тяхната най-често срещана характеристика е способността да се предизвика антивирусно състояние в тях.

Интерферон се използва като терапевтично и профилактично средство за различни вирусни инфекции. Особеност на IFN лекарствата е, че техният ефект отслабва при многократни инжекции.

Механизмът на действие на IFN е свързан с неговата способност да съдържа вирусни инфекции. В резултат на лечение с интерферон в организма на пациента, специфична бариера на резистентни на вируси, неинфектирани клетки се образуват около източника на инфекцията, което предотвратява по-нататъшното разпространение на инфекцията.

Взаимодействайки с все още непокътнати (интактни) клетки, то предотвратява осъществяването на репродуктивния цикъл на вирусите чрез активиране на някои клетъчни ензими (протеин кинази).

Най-важните функции на интерферона са способността за потискане на хемопоезата; модулират имунния отговор и възпалителния отговор на организма; регулират процесите на клетъчна пролиферация и диференциация; инхибира растежа и инхибира размножаването на вирусни клетки; стимулират експресията на повърхностни антигени; инхибират отделните функции на b- и Т-тип левкоцити, стимулират активността на NK-клетките и т.н.

Използването на IFN в биотехнологията

Разработването на методи за синтез и високоефективно пречистване на левкоцитни и рекомбинантни интерферони в количества, достатъчни за производството на лекарства, даде възможност да се открие възможността за използване на IFN препарати за лечение на пациенти, диагностицирани с вирусен хепатит.

Отличителна черта на рекомбинантния IFN е, че те се получават извън човешкото тяло.

Така например, рекомбинантният интерферон бета-1а (IFN p-1a) се получава от клетки на бозайници (по-специално от клетки на яйчниците на китайски хамстер), и интерферон бета-1b (IFN p-1b), който е подобен на него в своите свойства, се произвежда от Ентеробактериални семейства Escherichia coli.

Лекарства, индуциращи интерферон - какво е това?

Индукторите на IFN са лекарства, които не съдържат интерферон, но стимулират неговото производство.

аналози

Всеки тип интерферон има аналози. Препарати интерферон алфа-2a - Reaferon, Roferon. Рекомбинантният човешки интерферон алфа 2b е достъпен под търговските марки Intron-A, Intrek, Viferon.

Препаратите на интерферон алфа-2C, използвани в клиниката, са Berofor, Egiferon, Velferon.

IF-IFN лекарства: Betaseron, Fron.

Препарати у-IFN: гамаферон, имуноферон, имукан.

Интерферон за деца

Според инструкциите, децата са показани интерферон лекарства: t

  • Префектно-възпалителни заболявания на дихателната система;
  • с менингит;
  • със сепсис;
  • за лечение на педиатрични вирусни инфекции (например заушка или варицела);
  • за лечение на хроничен вирусен хепатит.

IFN се използва и в терапията, чиято цел е рехабилитация на деца с чести респираторни инфекции.

Най-добрата възможност за приемане при децата е капка в носа: интерферонът не прониква в стомашно-чревния тракт с тази употреба (преди разреждане на назалния препарат водата трябва да се загрее до температура 37 ° C).

За бебета, инструкцията препоръчва използването на интерферон за различни инфекциозни заболявания, включително заболявания на дихателната система и вътрематочни инфекции.

За кърмачета, интерферонът се предписва под формата на супозитории (150 хиляди IU). Свещи за деца трябва да се прилагат по 2 пъти на ден, като се запазват 12-часови интервали между инжекциите. Курсът на лечение е 5 дни. За да се излекува напълно ARVI на детето, по правило един курс е достатъчен.

В превантивните цели се препоръчва мехлем. Тя трябва да смазва носа на бебето два пъти на ден на всеки 12 часа.

За лечение трябва да се вземат 0,5 g маз два пъти дневно. Лечението продължава средно 2 седмици. През следващите 2-4 седмици маз се прилага 3 пъти седмично.

Многобройни положителни отзиви за лекарството показват, че в тази лекарствена форма тя се е утвърдила като ефективно лечение за стоматит и възпалени сливици. Не по-малко ефективни са инхалациите с интерферон за деца.

Ефектът от употребата на лекарството се увеличава с няколко пъти, ако за въвеждането му се използва пулверизатор (необходимо е да се използва устройство, което разпръсква частици с диаметър повече от 5 микрона). Инхалаторите за инхалатор имат свои специфики.

Първо, интерферонът трябва да се вдиша през носа. Второ, преди да се използва устройството в него, е необходимо да се изключи функцията за нагряване (IFN е протеин, при температура над 37 ° C, той се разрушава).

За инхалиране в пулверизатор съдържанието на една ампула се разрежда в 2-3 мл дестилирана или минерална вода (можете също да използвате физиологичен разтвор за тази цел). Полученият обем е достатъчен за една процедура. Многообразието от процедури през деня - от 2 до 4.

Важно е да се помни, че дългосрочното лечение на деца с интерферон не се препоръчва, тъй като пристрастяването се развива към него и следователно очакваният ефект не се развива.

Интерферон по време на бременност

Интерферон не се препоръчва за употреба по време на бременност и по време на кърмене.

Изключение могат да бъдат случаите, при които очакваната полза от терапията за бъдещата майка ще надхвърли риска от нежелани реакции и неблагоприятни ефекти върху развитието на плода.

Не се изключва възможността за изолиране на компонентите на рекомбинантния IFN в кърмата. Поради факта, че вероятността за експозиция на плода чрез мляко не е изключена, IFN не се предписва на кърмещи жени.

В краен случай, когато е невъзможно да се избегне назначаването на IFN, по време на терапията на жената се препоръчва да не кърми. За да се смекчат страничните ефекти на лекарството (появата на симптоми, подобни на симптомите на грип), се препоръчва едновременното приложение с IFN парацетамол.

Отзиви за интерферон

Повечето прегледи за алфа, бета и гама интерферони са положителни. Инструментът препоръчва повече от 95% от пациентите, които са използвали тези лекарства за лечение.

Отзиви за интерферон за деца ни позволяват да заключим, че лекарството не само позволява да се излекува вече болно дете, но и значително подобрява имунитета му, което допълнително позволява на тялото на детето да устои на инфекциите.

Цена на интерферон

Цената на интерферона в ампули зависи от обема на ампулите, на които фармацевтичната компания прави това лекарство, както и от коя аптека се продава.

Средната цена на интерферон алфа-2b в украинските аптеки е от 63 до 75 UAH за опаковка от 10 ампули. Купи инжекции в руски аптеки може да бъде средно 71-85 рубли.

Интерферон бета 1а и 1б цена от 2,5 до 4,5 хиляди UAH в Украйна и от 13 до 28 хиляди рубли в Русия.

Пегилиран интерферон в Украйна продава 1,8-3,2 хил. UAH, в Русия цената му варира от 7 до 16 хиляди рубли. Можете да разберете по-точно колко струва лекарството, като се обадите в конкретната аптека.

На носа капки Интерферон цена започва от 74 UAH. В руски аптеки, капки в носа за деца могат да бъдат закупени от 187 рубли.

Цената на свещите за интерферон за деца е от 46 UAH в Украйна и от 300 рубли в Русия.

Цените на Интерферон Алфа и Рибавирин, както и цените на таблетките, варират значително.

Интерферон алфа

Човек може да устои на вирусни и бактериални агенти чрез вродени и придобити защитни механизми. Но в процеса на живот често има нарушение на имунната система, което води до появата на различни заболявания. В хода на дългосрочни клинични проучвания беше установено, че интерфероните, протеиновите съединения, които реагират на първото въвеждане на чужди елементи в тялото, най-ефективно коригират и стимулират имунитета. Благодарение на придобитите знания бяха създадени препарати от групата на рекомбинантните интерферони и техните индуктори. Високи профилактични и терапевтични ефекти по отношение на много вирусни и бактериални инфекции са показани от лекарства с основна активна съставка - интерферон алфа.

Свойства на алфа интерферон

Установено е, че интерферон алфа има уникалната способност почти незабавно да задейства механизмите за унищожаване на вируси, патогенни бактерии и гъбички, алергени и други антигени. Благодарение на алфа интерферона се осигурява координация на действията на различни клетки на имунната система, спиране на растежа и размножаването на инфекциозни агенти. Интерферон алфа предотвратява и забавя ефекта на Т-супресорите, които потискат имунния отговор на В-лимфоцитите и другите Т-лимфоцити към антигени. Интерферон алфа чрез увеличаване на броя на рецепторите на мембраната на имунните клетки подобрява процеса на тяхното улавяне и абсорбция на чужди агенти, активира производството на специфични антитела, които разрушават антигените. Интерферон алфа участва в образуването на защитен механизъм срещу вътреклетъчни патогени. Под неговото влияние се увеличава образуването на протеини върху клетъчната мембрана, като по този начин се подобрява процесът на разпознаване и разрушаване на антигени от Т-клетките.

Антивирусен ефект

Интерферон алфа е интерферон тип I и се произвежда от клетки на имунната система в отговор на всяка инфекциозна атака. От една страна, вирусите провокират повишено производство на интерферон алфа, като по този начин предизвикват редица реакции, насочени към тяхното унищожаване. От друга страна, интерферон алфа активира вътреклетъчни ензими, които разрушават факторите, които причиняват производството на генетични структури на вируси - РНК и ДНК. В допълнение, когато вирусът нахлуе в клетката и започна да се размножава, алфа-интерферонът блокира този процес и също така предотвратява прикачването на вирусите към клетъчната мембрана и прави съседните здрави клетки имунизирани срещу вирусни атаки. Много важен момент е, че количеството на интерферон алфа се увеличава 2 часа след въвеждането на вируса и неговият антивирусен ефект след това продължава 1 до 2 дни. Когато два дни след влизането на вирусите в тялото, естествените убийци участват в процеса на тяхното унищожаване, а дори и по-късно започва производството на антитела.

Имуномодулиращи ефекти

Интерферон алфа повишава чувствителността на клетките към протеинови молекули, които се свързват със специфични рецептори на клетъчната мембрана, което води до увеличаване на производството на антитела, включително в областта на възпалителния фокус. Алфа интерферон възстановява способността на клетките на имунната система да произвеждат ендогенен интерферон и активира фактори, които увеличават вероятността чуждите агенти да бъдат разпознати от имунните клетки, и също да допринесат за бързото елиминиране на антигените от организма. Интерферон алфа е компонент на вродения имунитет и именно чрез него човешкото тяло реагира първо на инфекцията, като допълнително активира придобития имунен отговор и синтезира специфични антитела. В резултат на това, имунната система се засилва, резистентността на организма към инфекциите се увеличава.

Антитуморни и антипролиферативни ефекти

Способността на алфа-интерферона да блокира растежа и разпространението на атипичните клетки и активирането на антитела, естествени клетки-убийци и макрофаги, които откриват и унищожават тези клетки, забавя или спира развитието на онкологичния процес. В допълнение, интерферон алфа инхибира производството на РНК и протеини, намалява броя на туморите, инхибира активността на техните растежни фактори.

Рекомбинантен алфа-2b интерферон

Много от горните свойства на алфа интерферон са намерили приложение в практиката. В момента се използват биологични и рекомбинантни интерферонни препарати. В биологичните лекарства основната активна съставка се получава от дарени кръвни левкоцити, което не изключва риска от инфекция. Рекомбинантните препарати се произвеждат в съответствие с технологиите на генното инженерство, където се използват бактерии, в които се синтезират човешки гени, за да се синтезира алфа интерферон. Следователно вероятността от инфекция е изключена. Например, антивирусното лекарство и имуномодулатор от новото поколение от групата на рекомбинантния интерферон Viferon е разработен от Escherichia coli.

Viferon се предлага под формата на ректални свещички, мазила и гелове, както и естествени антиоксиданти. Алфа-2b интерферон в състава на лекарството е напълно идентичен с естествения, възприеман от човешкото тяло (възрастен или дете) като негово собствено протеиново съединение. Когато се използва VIFERON®, се осигурява подходящо количество интерферон алфа в кръвта, за да се създаде антиинфекциозна защита, включително нормализиране на функционирането на ендогенната интерферонна система. VIFERON® се комбинира добре с антибактериални и хормонални агенти, а също така спомага за намаляване на токсичния ефект при използване на антимикробни, имуносупресивни и други лекарства.

Въз основа на:
1. "Препарати интерферон алфа в клинична практика", I.V. Нестеров.
2. "Виферон при лечение и профилактика на остри респираторни вирусни инфекции", Л.В. Kolobuhina.

Медикаменти с интерферон алфа в клиничната практика: кога и как

Статията е посветена на употребата на лекарства от интерферон алфа в клиничната практика. В него са представени най-новите данни за работата на интерферонната система. Описани са особеностите на откриване на вируса чрез разпознаване на модели, рецептори, активиране на синтеза и продуциране на вируси.

Занимава се с продуктите на интерферона в клиничната практика. Представена е съвременна информация за функционирането на интерферонната система. Откриване на вируса чрез рецептори, идентифициращи модела, Показани са основни интерферонови алфа ефекти: антивирусни, антинеопластични, имуномодулиращи и др.

Посветен на 60-годишнината от откриването на интерферони (1957–2017)

Системата на интерферон (IFN) и имунната система се отличават с основната характеристика - способността почти незабавно да включва механизми за унищожаване на чужди молекули, различни патогени, предимно вируси и бактерии, техните собствени мутирали или туморни клетки. В същото време, включването на защитни фактори на вродения имунитет, по-рано наричано „естествена резистентност”, не зависи от спецификата на агресивните молекули, но е свързано с тяхната чуждост. Например, някои биологично активни вещества, РНК или ДНК на вируси, туморни и мутирали клетки са чужди на IFN системата. При контакт с вируси се появява много бързо активиране на IFN системата, която има мощен антивирусен, пряк и косвен ефект. Създава се състояние, което често се нарича „статус на интерферон“ - „крайъгълен камък“ на антивирусната защита.

IFN система

IFN е открит през 1957 г. от Isaacs и Lindeman [1] като фактори, определящи феномена на интерференция, т.е. разпространението на феномена на имунитет, възникнал по време на първия контакт с вируса, за повторно заразяване с други вируси. IFN принадлежат към класа на индуцируемите протеини на гръбначните. Те са гликопротеини с молекулно тегло 20-30 kDa. По-рано три вида IFN (α, β и γ) и два вида I и II се различават по произход. IFN-a - вирусен или левкоцитен IFN, главно произведен от левкоцити, включително Т- и В-лимфоцити, макрофаги, неутрофилни гранулоцити (NG), епителни клетки, плазмоцитоидни дендритни клетки (PDK) и др. вирусен или фибробластен IFN, продуциран от фибробласти, IFN-γ - имунен - ​​регулаторен IFN, главно произведен от Т-лимфоцити и естествени клетки убийци (EKK). IFN-a и IFN-p се комбинират в тип I и IFN-y се приписва на тип II IFN. Понастоящем вече е известно, че тип I на човешкото IFN семейство включва също допълнителни видове, например e, k, ω, v. IFN тип I и тип II реализират своите ефекти чрез когнитивни рецепторни комплекси, съответно, интерферон а-рецептор (IFNAR) и интерферон у-рецептор (IFNGR), присъстващи на повърхностните мембрани на различни клетки. Освен това, не толкова отдавна стана известен нов тип III IFN-IFN-λ, който показва активност и функции, подобни на тези, които имат тип I IFN, но действа чрез други рецепторни комплекси - интерлевкин (IL) 28R1 и 28R2. IFN-X се нарича също IFN-подобни протеини, тъй като те са IL-28A-, IL-28B-, IL-29-цитокини [2].

IFN имат видотканеву специфичност. Техните продукти са кодирани в генетичния апарат на клетките. Гените, кодиращи IFN-a и IFN-p се намират в 9-та хромозома, IFN-y - в 12-та хромозома. Понастоящем са известни 14 гени на човешки IFN-a. В същото време един от тях е псевдоген (IFNAP22) и протеинът, произведен от IFNA13 гена, е идентичен с IFN-α1. Следователно, 14 гени са отговорни за производството на 12 различни IFN-a и техните алелни форми. Трябва да се отбележи, че от всички известни IFN-a за терапевтични цели се използва главно IFN-a2 [3]. Системата IFN има универсален механизъм за унищожаване на чужда ДНК и РНК. Действието му е насочено към разпознаване, унищожаване и елиминиране на всяка генетично чужда информация (вируси, бактерии, хламидии, микоплазми, патогенни гъби, туморни клетки и др.).

Вирусната инфекция първо се разпознава от мрежа от вродени рецептори на имунитет, която е способна да разпознава патогени и да задейства транскрипционен отговор. Сред индуцираните гени са мишени - IFN тип I - централно за антивирусния отговор на гостоприемника. През последните няколко години Toll-подобните рецептори (TLRs) се считат за най-важните сензори на инфекциите. TLRs са отговорни за разпознаването на различни консервативни патоген-свързани модели на инфекциозни агенти. Активирането на TLR системата инициира първичен вроден и късен адаптивен имунен отговор. TLR4 е отговорен за разпознаването на вирусните антигени на повърхностната мембрана на клетките, докато TLR3, TLR7, TLR8, TLR9 разпознават вирусните нуклеинови киселини върху ендозомалната мембрана на МРС. След активирането, TLR взаимодействат с цитозолните адапторни молекули и активират вътреклетъчната сигнална каскада, транскрипционните фактори - ядрения фактор-kB и семейството на IFN-регулаторните фактори, което води до повишена експресия на няколко стотици гени на проинфламаторни цитокини, предимно на IFN-α / β-отговарящи гени, много от които имат директен или индиректен антивирусен ефект. В същото време е показано, че съществуват TLR-независими начини за активиране на синтеза и производството на IFN. IFN тип I клетки, освободени от заразените с вируси клетки, действат върху съседните неинфектирани клетки, активирайки антивирусни защитни механизми в тях, като по този начин създават състояние, наречено "антивирусно състояние" в тях. Вирусите, освободени от първично инфектираните клетки, се репликират неефективно в клетки, които са станали в състояние на "антивирусно състояние" [4, 5].

Секретиран IFN тип I свързва и активира IFN рецептор тип I хетеродимери IFNAR1 и IFNAR2 по автокринен и паракринен начин. Това свързване води до активиране на IFN стимулиращ ген фактор 3 (ISGF3) [6]. Сигналът, медииран от IFN рецептора, предизвиква активиране на латентни цитоплазмени фактори - сигнални трансдюсери и транскрипционни активатори (STAT) на семейството на протеините. Членовете на семейството Janus-Tyrosine Kinase (JAK) участват в активирането на STAT семейството на протеини (STAT1, STAT2). STAT заедно със семейството на транскрипционни фактори - IFN-регулиращи фактори IFR3, IFR7, IFR9, които се преместват в ядрото и индуцират транскрипцията на стотици ефекторни молекули, наречени гени, индуцирани с IFN. Именно тези промени в транскрипционния профил на клетките, т.е. промените в генната експресия, са отговорни за биологичната активност на IFN, включително индукцията на антивирусен статус, който според [7] е крайъгълен камък на вродения антивирусен имунитет и характеризира описаните характеристики. IFN. IFN играе централна роля в изхода на вирусни инфекции. Наскоро бяха описани вродени дефекти на IFNAR2 и IFNGR, които бяха придружени от клинични прояви на намаляване на антивирусната резистентност [7].

Опростен, ефектът на IFN може да бъде представен както следва: IFN индуцира синтеза на протеин киназа, която фосфорилира един от началните фактори на транслацията, в резултат на което се нарушава образуването на иницииращ комплекс, необходим за началото на транслацията. Селективното потискане на вирусния транслация на матрицата се дължи или на по-голямата чувствителност на вирусната транслационна система към фосфорилирането на иницииращия фактор, или на специфичното деактивиране на транслацията на инфектирана клетка. В допълнение, специфична вътреклетъчна РНК на клетките-гостоприемници се активира, което води до бързо разграждане на вирусната РНК схема. Така, инхибирането на процесите на транскрипция и транслация причинява спиране на вирусната репликация (антивирусен ефект) и инхибиране на репродукцията на неопластичните клетки (антипролиферативно действие). В същото време, въпреки разнообразието на генетичен вирусен материал, IFNs "прехващат" репродукцията на етапа, необходим за всички вируси - блокират началото на транслацията, т.е. синтезата на вирус-специфични протеини, разграничавайки вирусната мРНК от протеините на клетката гостоприемник.

IFN принадлежи към семейството на регулаторни цитокини. В допълнение към способността да имат директни и медиирани антивирусни, антитуморни, антипролиферативни ефекти, IFNs имат различни имуномодулаторни ефекти:

  • IFNs активират процесите на фагоцитоза и антитяло-зависима цитотоксичност на моноцити, макрофаги и неутрофилни гранулоцити чрез увеличаване на броя на мембранните Fc рецептори;
  • IFN-a е мощен инхибитор на супресивните свойства на Т-лимфоцитите;
  • IFN-a може да модулира системата от естествена цитотоксичност, като положително влияе върху активността на EKK;
  • под влиянието на IFN-a, експресията на антигените на основния хистосъвместим комплекс (GCGS) I клас се повишава на повърхността на различни клетки;
  • IFN-a индуцира производството на IL-15, което от своя страна води до възстановяване на баланса на Thl / Th2.

Когато човешките клетки се инфектират с вируси за два часа, настъпва рязко увеличаване на продукцията на IFN-a. Ефектите на IFN-a са да активират защитните механизми на IFN-защита в неинфектираните клетки (например, защитата на неинфектираните епителни клетки на горните и долните дихателни пътища, когато са инфектирани с респираторни вируси), което ги прави имунизирани срещу вирусна инфекция. IFN-a е способен да активира гени с директна антивирусна активност както автокринно, така и паракриново, което допълнително усилва синтеза и производството на IFN-a. Много важен момент в работата на IFN системата е скоростта на включването им в активната антивирусна защита (няколко часа след заразяването) и запазването на ефектите в рамките на 1-2 дни след първото активиране, докато EKKs започват да работят едва на втория ден след вирусна инфекция и специфичните механизми на адаптивния имунитет - по-късно.

Антивирусният ефект на IFN-a се проявява чрез потискане на синтеза на вирусни РНК и вирусни обвиващи протеини и се дължи на активирането на вътреклетъчните ензими, като например, протеин киназа или аденилат синтетаза. Протеинкиназата разрушава инициативния фактор на протеиновия синтез с информационна РНК, която инхибира протеиновия синтез. Аденилат синтетазата активира синтеза на вещества, които разрушават вирусната РНК.

Имуномодулиращият ефект на IFN-a се дължи на тяхната способност да регулират взаимодействието на клетките, участващи в имунния отговор. Тази функция на IFN се осъществява, като се повлиява чувствителността на клетките към цитокините и експресията на клас I GCGS молекули върху клетъчните мембрани. Подобряването на генната експресия на клас I GCGS върху вирусно-инфектираните клетки значително увеличава вероятността те да бъдат разпознати от имунокомпетентни клетки и елиминирани от тялото. Всички тези фактори усилват фагоцитните и цитотоксичните реакции в областта на възпалителния фокус и допринасят за ефективното елиминиране на инфекциозния агент.

Антитуморният ефект на IFN-a е свързан с тяхната способност да забавят или инхибират растежа на култура от туморни клетки и да активират антитуморните механизми на имунната система. Тези свойства на IFN-a са открити отдавна и са широко използвани за терапевтични цели. Всички антитуморни ефекти на IFN-α се разделят на преки и непреки. Директните ефекти се свързват със способността на IFN-α да оказва пряко въздействие върху туморните клетки, техния растеж и диференциация, индиректно - чрез засилване на способността на имунокомпетентните клетки да откриват и унищожават атипичните клетки на тялото.

Антипролиферативният ефект на IFN е способността да се покажат свойствата на цитостатиците - да инхибира клетъчния растеж, дължащ се на инхибиране на РНК и синтеза на протеини, както и да инхибира растежни фактори, които стимулират клетъчната пролиферация.

Много от горните ефекти на IFN понастоящем се използват в клиничната практика (Таблица 1). Препаратите на IFN-a се разделят на две големи групи: биологични (за приготвянето на които се използват човешки левкоцити) и човешки рекомбинанти (за производството на които се използват методи за генно инженерство - човешките гени, отговорни за синтеза на IFN-a2, се въвеждат в бактериите). Препаратите на IFN-α2 са регистрирани като лекарства, които имат антивирусни, имуномодулаторни, антипролиферативни и антитуморни ефекти.

Разтвори на IFN-α2 за парентерално приложение се използват за лечение на остър и хроничен хепатит В, В + D, С, генитални брадавици, laringopapillomatoza, вирусен енцефалит и менингоенцефалит, вирусен конюнктивит и кератоконюнктивит, тежки цитомегаловирус (CMV) инфекции, херпес вирусна инфекция херпес симплекс вирус (HSV) тип 1 и тип 2, онкологични заболявания (остра лимфобластна левкемия, космато-клетъчна левкемия, неходжкинов лимфом, кожен Т-клетъчен лимфом, гъбична микоза и синдром на Sezary, хронична миелоидна левкемия, множествена миелома, тромбоцитоза, сарком на Капоши сред СПИН, бъбречен карцином, рак на яйчниците, повърхностен рак на пикочния мехур, злокачествен меланом, базално-клетъчен карцином на кожата), някои автоимунни заболявания като ювенилен ревматоиден артрит, разпръснати MS.

Супозитории, съдържащи IFN-α, се използват при лечение на различни инфекциозни и възпалителни заболявания (пневмония, менингит, пиелонефрит, хепатит В, С, D, херпес инфекция, CMV, хламидия, ureaplasmosis, микоплазмоза, Candida, Gardnerella, Trichomonas, папиломатоза, простатит и др.).

Перорално прилаганите препарати, съдържащи IFN-α, се използват за остър и хроничен хепатит В.

За грипни и остри респираторни вирусни инфекции (ARVI), препарати, съдържащи мехлеми, гелове и разтвори, съдържащи IFN-a, се използват интраназално.

За вирусни очни заболявания, причинени от херпес симплекс и херпес зостер (кератит, кератоувеит, конюнктивит), се използват конюнктивно препарати, съдържащи IFN-α под формата на разтвори.

Външно под формата на мехлем или гел, препарати, съдържащи IFN-a, се използват за лечение на увреждания на кожата и лигавиците, причинени от различни херпесни вируси, включително саркома на Капоши.

S. Levin и T. Hahn през 1981 г. [8] показаха, че при остра вирусна инфекция значително повишени нива на IFN и повече от 70% от клетките са в антивирусно състояние, т.е. IFN защитени от инфекции от вируси, докато тежка вирусна инфекция, IFN системата е дефектна, т.е. тя е в състояние на функционален дефицит. Описано е, че острата вирусна инфекция може да доведе до изчерпване на IFN системата - преходна имуносупресия, която от своя страна може да доведе до присъединяване на вторична инфекция [9]. В същото време е доказано, че вирусите могат не само да избягват експозицията на IFN, но и да инхибират тяхното действие, да разрушават техните продукти чрез различни механизми [10]. Доказано е, че голям брой вируси произвеждат протеини, които имат способността да инхибират синтеза и производството на IFN-a и IFN-y [11]. NS 1 и NS 2 протеините на респираторния синцитиален вирус могат да повлияят негативно на синтеза на IFN [12]. Метапневмовирус инхибира IFN тип I, засягайки фосфорилирането на STAT1 [13]. Грипните вируси могат не само да нарушат синтеза на IFN, но и да инактивират секретирания IFN [14]. Аденовирусите нарушават експресията на IFN гени в епителни клетки, като блокират фосфорилирането на транскрипционните фактори STAT1 и STAT2 [15]. Херпес вирусите използват контрамерки за борба с IFN системата чрез блокиране на TLR3 активирането, инхибиране на системата на олигоаденилат синтетаза / RNase L 2–5, предотвратявайки активирането на JAK / STAT сигналния път, което води до нарушено производство на IFN-a и IFN-p [16, 17], Вторични (придобити) дефекти в IFN системата при деца и възрастни с повтарящи се остри респираторни вирусни инфекции и персистиращи херпесни вирусни инфекции от HSV тип 1 и HSV тип 2, както и при остри и хронични инфекции, причинени от вирус Epstein-Barr (EBV) ) и CMV [18–26].

Многобройни проучвания показват наличието на вродени и придобити дефекти на IFN системата, свързани с ниско ниво на производство на IFN. Дефекти при раждане на IFN тип I са свързани с мутации на гените, отговорни за техния синтез, което води до дефицит на различни молекули, участващи в активирането на гените, отговорни за синтеза на IFN-α / β (STAT1, UNC93 B1, MCM4, TLR3, TRAF3, TRIF, TBK1). ) и ниски нива на IFN-a / β. Описан е и дефиниран дефицитът на IFN-y, дефектите на неговия рецептор IFNGR (IFN-yR1) и дефицитът на IL-12, който играе решаваща роля в регулирането на IFN-γ [19, 27, 28]. Вродените нарушения в системата на IFN бяха глобално систематизирани през 2014 г. в фундаменталната работа на експертите W. Al-Herz, A. Bousfiha, J.-L. Casanova et al. [27]. Доказано е, че те водят до тежки вирусни и бактериални вътреклетъчни инфекции, често водят до смърт. Такива пациенти са показали заместваща терапия с IFN-α2b. Вроден дефект на IFN-yR1 рецептора е свързан с тежки вътреклетъчни микобактериални инфекции. Описани са и комбинирани генетични дефекти, свързани с автозомно-рецесивната мутация на STAT1 гена, водещи до дефицит на IFN-α и IFN-γ с прояви на тежки вирусни и микобактериални инфекции [19, 27, 28] (фиг. 1).

Терапевтичният потенциал на интерферонните препарати в момента е под особено внимание. Първо, говорим за тяхната употреба при повечето от вирусно-свързани болести [29].

В случай на изразен дефект на системата IFN - показан е нисък отговор на IFN-α и IFN-γ към индукция при вирусни инфекции - заместване и интерферон-коригираща IFN-терапия. В този случай предпочитание се дава на безопасен и високоефективен рекомбинантен IFN-α2-Viferon® препарат.

Viferon® - човешки рекомбинантен IFN-α2 в комбинация с високо активни антиоксиданти - витамин Е (α-токоферол ацетат) и витамин С (аскорбинова киселина) в терапевтично ефективни дози - се предлага под формата на мехлем, гел и ректални свещички. 1 g мехлем съдържа 40 хиляди IU IFN-α2 и 1 g гел съдържа 36 хиляди IU IFN-α2. Понастоящем Viferon® ректални свещички се предлагат в 4 дози: 150 000 IU, 500 000 IU, 1 милион IU и 3 милиона IU IFN-α2.

В резултат на фундаментални изследвания на функционирането на IFN системата в онтогенезата и изясняване на връзката му с антиоксидантната система, са установени определени закономерности, които са позволили да се избегнат усложнения, произтичащи от парентералното приложение на IFN. В допълнение към премахването на негативните странични ефекти, произтичащи от парентералното приложение на IFN препарати, бяха решени следните задачи: дозите на IFN за еднократно приложение бяха намалени, възможността за употреба на лекарството не само при възрастни, но и при деца (включително при недоносени бебета), както и акушерската практика постига удължен ефект с еднократна инжекция (В. В. Малиновская, 1996–2001).

Терапевтичният ефект на лекарството Viferon® се осигурява не само от ефектите на рекомбинантния IFN-α2, съдържащ се в него, но и от целия комплекс от неговите компоненти, които активно допълват и усилват ефекта един от друг. Установено е, че по време на развитието на инфекциозен процес, независимо от вида на патогена, антиоксидантната активност (АОА) на кръвната плазма е значително намалена, което води до повишена липидна пероксидация (POL) и увреждане на клетъчните мембрани. Поради тази причина се нарушават мембранните взаимодействия между IFN молекулите и клетъчните рецептори за IFN, което води до нарушено предаване на сигнала в клетката. В допълнение, вирусите и повишената липидна пероксидация повишават пропускливостта на лизозомните мембрани, което води до ускорено освобождаване на клетъчни лизозомни протеази и следователно до увеличаване на протеолитичната активност на кръвната плазма. Тези събития от своя страна създават условия за висока степен на инактивиране и катаболизъм на циркулиращите IFN молекули. Наличието на мембрано-стабилизиращи антиоксидантни компоненти - витамини Е и С в състава на лекарството Viferon® има нормализиращ ефект върху съотношението POL / AOA в кръвната плазма и предотвратява ускорената инактивация и катаболизъм на IFN, като по този начин увеличава антивирусната активност на лекарството Viferon® 10–14 пъти рекомбинантен IFN-a2. Освен това се постига усилване на имуномодулиращия ефект на IFN върху Т и В лимфоцити, нормализира се нивото на IgE, страничните ефекти, характерни за парентерално приложен IFN-a2, са напълно изключени. Проучванията, продължили две години, дават възможност да се предположи окончателно отсъствието на образуване на антитела, които неутрализират антивирусната активност на рекомбинантния IFN-α2.

Сложният състав на лекарството, включен в традиционните програми за лечение на много заболявания, позволява значително намаляване на дозата и продължителността на лечението по време на антибактериална и хормонална терапия, както и за намаляване на токсичния ефект на химиотерапията.

Лекарството е одобрено за употреба при такива заболявания, свързани с вируса като SARS, вирусна пневмония, лабиален и генитален херпес, CMV инфекция, ентеровирусна инфекция, хроничен вирусен хепатит B, C, D при деца и възрастни (включително с различна степен на активност) както и чернодробна цироза на вирусна етиология (в комбинация с плазмафереза ​​и хемосорбция), с вирусно-асоцииран гломерулонефрит, менингеални форми на кървения енцефалит, различни форми на паротит. Следва отново да се отбележи, че лекарството е одобрено за употреба не само при възрастни, включително бременни жени от 14-та седмица от бременността, но също и при деца, включително новородени, както на пълна, така и на преждевременно раждане. Освен това, при новородени, Viferon® може да се използва за лечение на пневмония, менингит, сепсис, вирусна етиология, херпесни и CMV инфекции, ентеровирусни инфекции, SARS и др.

Новородените, включително недоносените с гестационна възраст над 34 седмици, имат право да използват лекарството Viferon® по схемата - 150 хиляди IU, 1 супозитория на всеки 12 часа, курсът на лечение е 5 дни. Недоносените новородени (период на бременност - по-малко от 34 седмици) трябва да влязат във Viferon® 150 хиляди IU 3 пъти на ден с интервал от 8 часа, което е свързано с характеристиките на IFN системата при деца на тази възраст. Курсът на лечение е 5 дни.

Препоръчителният брой курсове при различни инфекциозни и възпалителни заболявания: сепсис - 2-3 курса, менингит - 1-2 курса, херпесна инфекция - 2 курса, ентеровирусна инфекция 1-2 курса, цитомегаловирусна инфекция - 2-3 курса, микоплазмоза, кандидоза, включително висцерални, 2-3 курса. Паузата между курсовете е 5 дни. Според клиничните показания терапията може да продължи.

В комплексната терапия на остър и хроничен вирусен хепатит B, C, D при деца до 7 години Viferon® се използва в доза от 500 хиляди IU, при деца над 7 години и възрастни в доза от 1-3 милиона IU или повече.

При лечение на херпес и CMV инфекции при деца до 7 години се използват: Viferon® 150 000 IU, при деца над 7 години и възрастни пациенти - Viferon® 500 000 IU. Лекарството се използва в 2 свещи на всеки 12 часа всеки ден в продължение на 10 дни, след това 2 свещи на ден в продължение на 1–12 месеца.

В комплексната терапия на деца с гломерулонефрит, свързани с вирусен хепатит В, херпесен вирус и CMV инфекция, се препоръчва употребата на Viferon® дневно 1 свещ 2 пъти дневно в продължение на 10 дни, след това 1 свещ 2 пъти дневно през ден за 1 седмица. след това 1 свещ през ден за 1 седмица, след това 1 свещ 2 пъти седмично в продължение на 6-7 седмици. Общият курс е 3 месеца.

При традиционната терапия на менингеалната форма на кървения енцефалит, Viferon® се използва във възрастова доза в следния режим: 2 свещи дневно в продължение на 7 дни, след това 2 свещи на ден на 10, 13, 16 и 19 дни от началото на лечението. При лечението на различни форми на паротит Viferon® се прилага ежедневно за 2 свещи за 5 дни.

При остри респираторни вирусни инфекции, включително грип, включително онези, усложнени от бактериална инфекция, пневмония (бактериална, вирусна, хламидия) при деца и възрастни в комбинирана терапия, препоръчителната доза за възрастни, включително бременни жени и деца над 7 години, е Viferon® 500 000 IU по 1 супозитория 2 пъти дневно за 12 часа дневно в продължение на 5 дни. Според клиничните показания терапията може да продължи.

Деца до 7-годишна възраст, включително новородени и преждевременно родени деца с гестационна възраст над 34 седмици, се препоръчва да се използва лекарството Viferon® 150 000 IU 1 свещичка 2 пъти дневно на всеки 12 часа всеки ден в продължение на 5 дни. Според клиничните показания терапията може да продължи. Прекъсването между курсовете е 5 дни (фиг. 2).

Принципите на IFN терапията, описани по-горе, са предложени за лечение на различни заболявания, без да се отчита състоянието на IFN системата и имунния статус на пациентите.

Проведохме серия от проучвания, насочени към идентифициране на дефекти в IFN системата и дисфункции в имунната система при лица с рецидивиращи и персистиращи вирусни инфекции на дихателните пътища, по-специално на УНГ органи, т.е. при пациенти, които често и дълготрайно болни (PFB) простуди. инфектирани с CMV, EBV, човешки вирус на херпес (VCG), тип 6, страдащи от херпесна инфекция и вирусни инфекции на урогениталния тракт [18–23].

В различни серии от проучвания е установено, че 92-100% от пациентите в тези групи имат нарушено производство на индуциран IFN-α и IFN-γ. При 68% от пациентите нивата на серумния IFN остават в нормалните граници, а в други случаи се наблюдава повишение на серумния IFN средно 2.5-3.5 пъти. В редки случаи, нивото на серумния IFN надвишава границите на нормата с 10 или повече пъти. Най-често това се наблюдава на фона на остър вирусен процес, по-рядко с поликлонален активационен синдром, който се развива на фона на хронична или персистираща вирусна инфекция. В допълнение, трябва да се отбележи in vitro ефекта на блокирания отговор на такива индуктори на IFN като Neovir, Amiksin, Cycloferon и др. Тестовете на имунната система допринасят за откриването на дефекти, действащи на Т-клетъчен имунитет, често проявяващи се с дефицит на цитотоксични CD8 + T-лимфоцити, нарушен имунорегулаторни индекс, дефект във функционалната активност на Т-лимфоцитите в отговор на митогенен стимул, дефицит на естествени клетки-убийци, неутропения, нарушени фагоцитни и микробицидни активности гръбнака на неутрофилни гранулоцити.

Разработили сме програма за имунореабилитация на възрастни пациенти, често страдащи от настинки на вирусна и бактериална етиология, с потвърдени вторични имунодефицитни (ID) и придобити нарушения на IFN статуса, които могат да се разделят на няколко групи по клинични признаци:

  • Група 1 - лица, страдащи единствено от постоянно повтарящи се ARVI от 4 до 6 пъти годишно (ВСН), които преди това не са получавали IFN терапия;
  • Група 2 - лица, страдащи от персистиращо рецидивиращи АРВИ от 7 до 14 или повече пъти в годината (до 20% от тях преди това са получавали кратки курсове на Viferon® с краткотраен ефект);
  • Група 3 - пациенти, страдащи от постоянно рецидивиращи ARVI в комбинация с персистиращо рецидивиращ лабиален херпес (HSV тип 1), общият брой на епизодите на инфекции - 7-14 годишно или повече. 1/3 от пациентите преди това са получавали локално лечение със Zovirax или ацикловир с временен положителен ефект;
  • Група 4 - лица, страдащи от персистиращо-рецидивиращи ARVI в комбинация с потвърдени вирусни урогенитални инфекции (HSV тип 1 и тип 2, EBV, CMV). 25% от пациентите са имали клинични признаци на синдром на хронична умора. Общият брой на епизодите на инфекция е 7-14 годишно или повече. 1/3 от пациентите преди това са получавали общо и локално лечение със Zovirax или синтетични антивирусни лекарства на ацикловир с краткотраен положителен ефект.

Терапевтични програми на Viferon®

Програма I за първата група

Локална терапия: смазване на носните проходи и орофаринкса с Viferon® маз или гел 5–7 пъти дневно в продължение на 3 седмици, след това 3-4 пъти дневно в продължение на 3 седмици, след това 1-2 пъти дневно в продължение на 3 седмици.

По този начин, пациентът получава лечение с ниски дози средно от 3 до 10 хиляди IU на IFN на ден. Общата продължителност на курса е 9 седмици.

Програма II за втората група

  1. Местна терапия: смазване на носните проходи и орофаринкса с маз или гел Viferon® 3-4 пъти дневно през целия ден на лечението, а при АРВИ - лечение със засегната лигавица или гел 5-7 пъти дневно в продължение на 5-7 дни.
  2. Системна терапия: Viferon® 150 000 IU IFN 1 свещ 2 пъти дневно в продължение на 3 седмици, след това 1 свещ веднъж дневно в продължение на 2 седмици, след това 1 свещ 1 път дневно 3 пъти седмично. за 2 седмици, след това 1 свещ веднъж дневно 2 пъти седмично за 2 седмици, след това 1 свещ веднъж дневно веднъж седмично в продължение на 2 седмици.

По този начин, пациентът получава лечение със средни дози IFN от 150 до 300 хиляди IU на ден. Общата продължителност на курса е 11 седмици.

Програма III за третата група

  1. Местна терапия: смазване на носните проходи и орофаринкс с гел или мазило Viferon® 3-4 пъти дневно, всеки ден по време на целия курс на лечение и при обостряне на херпесна инфекция и / или ARVI, лечение на засегната лигавица с маз или гел 5-7 пъти на ден 5-7 дни.
  2. Системна терапия: Viferon® 1 милион IU IFN 1 свещ 1 път дневно в продължение на 2 седмици дневно, след това 500 000 IU по следната схема: 1 свещ 1 път дневно за 2 седмици, след това 1 свещ 1 път на ден 3 пъти седмично в продължение на 3 седмици, след това 1 свещ веднъж дневно 2 пъти седмично в продължение на 3 седмици, след това 1 свещ веднъж дневно веднъж седмично в продължение на 3 седмици.

По този начин, пациентът получава терапия със средни дози IFN в дневна доза от 500 хиляди до 1 милион IU на IFN. Общият курс на лечение е 13 седмици. В периода на остра херпесна инфекция в първите етапи, синтетичните антивирусни лекарства (Zovirax, ацикловир, Famvir, valacyclovir) са задължително включени в конвенционални дози в курсове от поне 5-7 дни.

Програма IV за 4-та група

  1. Местна терапия: смазване на носните проходи и орофаринкс с маз или гел Viferon® 3-4 пъти на ден всеки ден по време на целия курс на лечение и по време на обостряне на херпесна инфекция и / или ARVI, лечение на засегнатите лигавици 5-7 пъти на ден за 5-7 дни.
  2. Системна терапия: Viferon® 1 милион ME от IFN 1 свещ 3 пъти на ден всеки ден в продължение на 1 седмица, след това 1 свещ 2 пъти дневно всеки ден в продължение на 1 седмица, след това 1 свещ 1 път дневно всеки ден в продължение на 2 седмици, след това 500 000 IU по следната схема: 1 свещ веднъж дневно всеки ден в продължение на 2 седмици, след това 1 свещ веднъж дневно 3 пъти седмично в продължение на 3 седмици, след това 1 свещ веднъж дневно 2 пъти дневно. седмица в продължение на 3 седмици, след това 1 свещ веднъж дневно веднъж седмично в продължение на 3 седмици.

Така в началото на лечението пациентът получава терапия с високи дози IFN - дневната доза варира от 1 до 3 милиона IU IFN и след това постепенно преминава към средни и ниски дози. Общият курс на лечение е 15 седмици. По време на обострянето на херпесната инфекция в първите етапи, синтетичните антивирусни лекарства (Zovirax, ацикловир, валацикловир, Famvir) са били задължително свързани с лечението с Viferon® в стандартни дози в рамките на поне 5 дни.

Анализът на получените резултати демонстрира някои закономерности и разкри клиничната и имунологична ефективност на разработените програми за лечение на виферон. При минимално изразени прояви на постоянно повтарящи се остри респираторни вирусни инфекции до 4-6 пъти годишно в продължение на 3–5 дни, обикновено не завършващи с усложнения (група 1), курсът на лечение с ниска доза Viferon® по програма I дава положителен клиничен и имунологичен резултат. Тя се изразява в намаляване на броя на следващите остри респираторни вирусни инфекции на година, облекчаване на клиничните прояви на остра вирусна инфекция, намаляване на периода на треска, хрема, кашлица, слабост.

Разработените програми на ниско, средно и високо дозово лечение с Viferon® показват висока клинична и имунологична ефикасност, изразена главно в намаляване на броя на остри инфекциозни епизоди. Така, след лечението, общият брой на епизодите на остри инфекции (както остри респираторни вирусни инфекции, така и херпесни увреждания на лицето и гениталиите) се намалява с фактор 2-3, освобождаването до ремисия се ускорява 2.5-3 пъти, продължителността на обострянията намалява, прояви, клиничните признаци на постинфекциозен синдром на хроничната умора (като астения, нарушена ефективност, нарушени процеси на запаметяване) са напълно изчезнали, броят на усложненията е намалял с 2,5-3,5 пъти, което се изразява в значително намаляване на броя на обострянията Eny хронична ангина, ларингит, отит на средното ухо, ринит, синузит, хроничен и периодично пневмония [19], както и намаляване на броя на вирус-индуциран усложнения форми на атопична астма, в резултат на висока икономическа ефективност на предложения метод на лечение. На фона на терапията с Viferon се наблюдава силна тенденция за възстановяване на Т-клетъчния имунитет и IFN статус.

Също така разработихме програми за моно- и комбинирана имунотерапия с Viferon®, използвани различно, в зависимост от откритите нарушения в интерферонната система и имунната система за имунокомпрометирани деца, страдащи от рецидивиращи вирусни или вирусно-бактериални респираторни инфекции, свързани с повтарящи се и / или латентни инфекции. херпесни вирусни инфекции (И. В. Нестерова, С. В. Ковалева и др., 2014–2017 г.) (табл. 2).

Разработените програми за интерферон и имунотерапия, като част от рехабилитацията на имунокомпрометирани деца, демонстрират различни положителни клинични и имунологични ефекти в три изследователски групи: възстановяване на пълната стойност на имунната и интерферонната системи, значително намаляване на епизодите на рецидивиращи вирусни и вирусни и бактериални инфекции на дихателните пътища, облекчаване на клинични прояви. респираторна инфекция, която подобрява здравето на децата и тяхната адаптация към предучилищна възраст училищни съоръжения. Доказана е ефикасността и безопасността на Viferon® при моно- и комбинирана имунотерапия на имунокомпрометирани деца с рецидивиращи респираторни инфекции.

Нашите наблюдения на голям контингент от болни деца и възрастни, които са получавали терапия с Viferon® по време на лечението, не показват странични ефекти на лекарството. Наличието на Viferon® при приготвянето на правилните дози антиоксидантни добавки под формата на аскорбинова киселина и витамин Е, както и ректалния път на приложение, изравняват негативните ефекти на високата доза IFN-терапия, които се наблюдават по време на парентерално приложение. Не сме открили нито един случай на негативни ефекти на лекарството Viferon®, който може да съпътства високодозовата терапия с парентерален рекомбинантен IFN (грипоподобен синдром: астения, главоболие, треска, втрисане, миалгия, арталгия). Контролираните хематологични параметри остават в нормалните граници (отсъствие на анемия, левкопения / неутропения, тромбоцитопения). Имунопатологични реакции - клинични и лабораторни - не са идентифицирани. Психогенна депресия и хронична умора не са наблюдавани при нито един от пациентите, получили диференцирана терапия с Viferon® (I.V. Nesterova, 2000–2017) (Таблица 3).

Ректалният път на прилагане на IFN-α2, използвайки супозитории (Viferon®) не претоварва стомашно-чревния тракт и позволява бързото доставяне на активни компоненти в кръвта и съответно бързото настъпване на терапевтичния ефект [30]. За производството на супозитории Viferon® се използва хипоалергенна основа - какаово масло, не се използват багрила и подсладители, което позволява да се сведат до минимум рисковете от алергия. Дългосрочните наблюдения показват, че на фона на постепенното поетапно намаляване на дозата на Viferon® при наличие на придобита лезия на IFN системата, като правило, възстановява се способността за индуциране на продукцията на IFN-α и IFN-γ (I. V. Nesterova, 2000–2017).

От наша гледна точка терапията с Viferon® е патогенетично обоснован метод за лечение на вирусен инфекциозен синдром при пациенти с вторични идентификационни данни, свързани с увреждане на Т-клетъчния имунитет и дефекти във функционирането на IFN системата.

Диференцираната виферонотерапия - терапия с ниски, средни и високи дози - е необходима при лечението на ИД, варираща по тежест на вирусния инфекциозен синдром и нарушения на имунната система.

Заместващата терапия с Viferon® е показана за лица с първични, генетично определени, вродени или придобити нарушения в IFN системата. Като правило, тези индивиди страдат от персистиращо-рецидивиращи вирусни инфекции: ARVI, херпесна инфекция (HSV тип 1, HSV тип 2), инфекции, причинени от EBV, CMV, HHV тип 6 и папиломатозна инфекция, включително тези, причинени от ниско и / или средно дозово лечение с Viferon® дава добър ефект, докато продължителността на първия основен курс на лечение трябва да бъде поне 2—3,5 месеца с постепенно намаляване на дозата на лекарството. При наличието на първични нарушения в системата на IFN, пациентите трябва да проведат основен курс на рехабилитационна терапия, която позволява възможно най-много да се елиминират вирусните антигени, а след това е необходимо да се извърши селекция на дозата за непрекъсната заместваща терапия с Viferon®. Хора с придобита лезия в IFN системата след курс на основна терапия обикновено се показват имунопрофилактично по време на критични за пациента периоди. В такива случаи имунизацията се извършва с по-ниски дози от лекарството.

Принципите на лечение на персистиращо рецидивираща херпесна инфекция (HSV тип 1 и HSV тип 2), от наша гледна точка, трябва да се различават значително от предишните технологии. Нашите проучвания потвърждават, че в тази група пациенти има забележими нарушения в IFN системата. Като правило, способността за секреция на индуцирания IFN-a и IFN-y е значително намалена. Освен това, в Т-системата на имунитета се откриват значителни увреждания, свързани главно с количествения дефицит на Th субпопулацията и с нарушената функционална активност на Т-клетките, EKK, хуморалната и NG системата, открити при тестовете за упражнения. Като се има предвид факта, че възможността за елиминиране на вирусите на херпесната група съществува само по време на периода на тяхната репликация, т.е. в периода на обостряне, се изгражда тактика на лечение. В периода на ремисия, функционирането на Т-клетката и хуморалния имунитет, NG системата, IFN-статусът се възстановява от средните дози от човешки или рекомбинантен IFN. В периода на обостряне се провежда комбинирана системна и локална антивирусна терапия, включително едновременна употреба на синтетични антивирусни лекарства (Famvir, Zovirax, ацикловир, Valtrex и др.) И висока доза IFN-терапия с Viferon®. В тежки случаи е показана добавка на заместителна терапия с интравенозни имуноглобулини, съдържащи висок титър на специфични неутрализиращи антитела срещу херпес вируси, Intratect, Neo Cytotect.

В момента един от най-неотложните проблеми на клиничната медицина е проблемът за честотата на латентни вирусни инфекции при бременни жени и вътрематочната или интранатална инфекция на новородените. Идентифицирането на клиничните признаци или пренасянето на латентни инфекции при бременни жени диктува необходимостта от предприемане на някои мерки, насочени към премахване на патогените, за да се предотврати инфекцията на плода и новороденото. От друга страна, откриването на клинични признаци на вътрематочна инфекция или наличието на не елиминиран латентен патоген в последните седмици от бременността увеличава риска от перинатално инфектиране на детето и изисква незабавни мерки за елиминиране на латентни вирусни или бактериални инфекции за терапевтични и профилактични цели. Известно е, че активирането на латентна инфекция е възможно само на фона на депресиран имунитет при имунокомпрометирани жени. Като правило, за да се елиминира този вид инфекциозен патоген е възможно само на фона на възстановяването на нормалното функциониране на имунната система. В повечето случаи препаратите на IFN-α спомагат за справянето с този проблем. В момента лекарството от тази серия, одобрено от Министерството на здравеопазването на Руската федерация за употреба при бременни жени от 14-та седмица на бременността и при новородени, включително недоносени бебета от първите часове на живот, е Viferon®.

Използването на терапия с Viferon при бременни жени и новородени, когато е възможно в комбинация с антибактериална и антивирусна терапия, интравенозни имуноглобулини, спомага за ефективното лечение и профилактика на сепсис, менингоенцефалит, хепатит, пневмония, колит, лезии на урогениталния тракт и други заболявания, причинени от вътрематочна инфекция при деца.

По-долу са представени диференцираните подходи и основните принципи за използване на терапия с Viferon® за различни вирусни инфекции, придружаващи ID (Фиг. 3, Таблица 4).

В заключение бих искал да подчертая, че употребата на лекарството Viferon® при пациенти с повтарящи се остри респираторни вирусни инфекции, хроничен хепатит B и C, различни херпесни вируси, включително персистиращи рецидивиращи инфекции, причинени от HSV тип 1, HSV тип 2, вирусни покрития лишаване, както и хроничен EBV, CMV, VCG тип 6, има сериозна етио- и имунопатогенетична обосновка. Именно тези групи пациенти, които имат дълбоки увреждания в IFN системата, се изразяват главно в дефекти в индуцирания синтез на IFN-α и IFN-γ, което диктува необходимостта от заместваща интерферонна терапия с подходящи дози Viferon® на първия етап от лечението. Използването на IFN индуктори при такива пациенти, според нашите наблюдения, като правило, няма адекватен дългосрочен положителен клиничен ефект и често не възстановява нарушеното индуцирано продуциране на IFN-a и IFN-γ.

литература

  1. Isaacs A., Lindenmann J. Вирусна намеса. I. Интерферон. Proc. R. Soc. London Ser. B Biol. Sci. 1957, 147, 258-267.
  2. Samuel C. Е. Антивирусни действия на интерфероните // Clin. Microbiol. Rev. 2001, 14, 778-809.
  3. Пестка С. Интерфероните: 5 години след откриването им // J Biol Chem. 2007, 282 (28): 20047–20051.
  4. Galiana-Arnoux D., Imler J.L. Toll-подобни рецептори и вроден антивирусен имунитет // Тъканни антигени. 2006 април; 67 (4): 267-276.
  5. Рандъл Р., Гудборн С. Интерферони и вируси: взаимодействие между индукция, сигнализация, антивирусни реакции и вирусни противодействия // J Gen Virol. 2008, 89, 1–47.
  6. Akira S., Uematsu S., Takeuchi O. Разпознаване на патогени и вроден имунитет // Клетка. 2006. 124 (4): 783-801.
  7. Малмгаард Л. Индукция и регулация на IFNs по време на вирусни инфекции // J Интерферон Цитокин Res. 2004 Aug; 24 (8): 439-454.
  8. Levin S., Hahn T. Оценка на човешката интерферонна система при вирусно заболяване // Clin.Exp.Immunol. 1981. V. 46. С.475-483.
  9. Alsharifi M., Regner M., Blanden R., Lobigs M., Lee E., Koskinen A., Müllbacher A. Изчерпване на отговора тип I интерферон след остра вирусна инфекция // J Immunol. 2006; 177 (5): 3235-3241.
  10. Weber F., Kochs G., Haller О. Инверсна интерференция: системата на интерферон // Вирусен имунол. 2004, 17 (4): 498-515.
  11. Guidotti L.G., Chisari F. V. Нелетливият контрол и адаптивния имунен отговор // Annu Rev Immunol. 2001; 19: 65-91.
  12. Swedan S., Musiyenko A., Barik S. Респираторни некурални интерфлуоресцентни пътища // J. Virol. 2009; 83: 9682-9693.
  13. Dinwiddie D.L., Harrod K.S. Човешки метапневмовирус инхибира IFN-a сигнализиране чрез STAT1 // American Journal of Respiratory Cell и Molecular Biology. 2008; 38 (6): 661-670.
  14. Haller О., Weber F. Интерферон верига за реакция в антивирусна защита на гостоприемника // Verh K Acad Geneeskd Belg. 2009; 71 (1–2): 73–86.
  15. Shi L., Ramaswamy M., Manzel L.J., Виж D. С. Инхибиране на преходни клетки, инфектирани с аденовирус // Am J Respir Cell Mol Biol. 2007; 37: 720-728.
  16. Melchjorsen J., Matikainen S., Paludan S. R. Активиране и избягване на антивирусен имунитет от нейния вирус Симпсън // Вируси. 2009, 1, 737–759.
  17. Mossman K. L., Ashkar A. A. Херпесни вируси и вродения имунен отговор // Вирусен Имунол. 2005, 18 (2): 267-281.
  18. Нестерова И.В. Терапия с ниска, средна и висока доза с рекомбинантен интерферон-α2 (viferon) при вторични имунодефицитни състояния с персистиращо-рецидивиращ синдром на вирусна инфекция // Алергология и имунология. 2000, том 1, No 3, p. 70-79.
  19. Нестерова И.В., Малиновская А.В., Тараканов В.А., Ковалева С.В. Интерферон и имунотерапия в практиката на лечение на често и дългосрочно болни деца и възрастни. Ед. Capricorn Publishing Inc., 2004. 160 с.
  20. Нестерова И. Местна и интерферонна терапия при имунокомпрометирани пациенти с алергичен ринит и бронхиална астма // J Астма. 2009, V10, Suppl. 1, p. 37-38.
  21. Нестерова И. В., Кокова Л. Н., Ломтадидзе Л. В. Значение на корекцията на статуса на интерферон в комплексната терапия на хроничен персистиращо-рецидивиращ орофациален херпес // Цитокини и възпаление. 2010; 9 (2): 67-72.
  22. Нестерова И. В., Клещенко Е. И., Ковалева С. В., Алексеева О. Н., Чудилова Г. А., Ломтадидзе Л. В. Проблеми при лечението на вирусно-бактериални инфекции при често и дълготрайно имунокомпрометирани деца // Руски алергологичен дневник. през 2011 г.; 2: 86–93.
  23. Нестерова И. В., Ковалева С. В., Клещенко Е. И., Шинкарева О. Н., Малиновская В. В., Вижлова Е. Н. Ретроспективен анализ на клиничната ефикасност на кратките курсове на интерферон при лечение на остри респираторни вирусни инфекции при имунокомпрометирани детски ЧДБ / Педиатрия. 2014; 93 (2): 62-67.
  24. Нестерова И. В., Ковалева С. В. Клещенко Е. И., Чудилова Г. А., Ломтадидзе Л. В., Шинкарева О. Н., Парфенов В. В., Колцов В. Д. Оптимизация на интерферон-тактика имунотерапия при рехабилитация на имунокомпрометирани деца с повтарящи се дихателни и херпесни вирусни инфекции // Педиатрия. 2014; 93 (3): 66-72.
  25. Нестерова И. В., Ковалева С. В., Чудилова Г. А., Ломтадидзе Л. В., Шинкарева О. Н., Малиновская В. В. Ефикасност и безопасност на Виферон при моно- и комбинирана имунотерапия на имунокомпрометирани деца с рецидивираща респираторна инфекции // Farmatek. 2017, No. 4, p. 54-62.
  26. Нестерова И. В. Вродени и придобити интерферонити: диференцирани подходи към интерферон-коригираща терапия // Педиатрични инфекции. 2017. № 2. Том 16. С. 50–53.
  27. Al-Herz, W., Bousfiha A., Casanova J.-L. et al. Анестетични имунодефицитни заболявания. // Граници в имунологията. 2014. Vol. 5. № 6. P. 1–33.
  28. Andersen L., Mørk N., Reinert L. et al. Функционален дефицит на IRF3 при пациенти с херпес симплексен енцефалит // JEM. 2015. Vol. 212. № 9. P. 1371–1379.
  29. Le Page C., Génin P., Baines M.G., Hiscott J. Активиране на интерферон и вроден имунитет // Rev Immunogenet. 2000. Vol. 2. P. 374–386.
  30. Бабаянц А. А., Малиновская В. В., Мешкова Е. Н. Фармакокинетика на интерферон с ректално приложение // Вопр. Virusol. 1986. Т. 31, № 1. С. 83–84.

И. В. Нестерова, д-р, професор

FSAEI HE RUDNF Министерство на образованието и науката на Руската федерация, Москва